다음은 면역관문억제제의 약물 표적과 임상 적용에 관한 문제이다. 항CTLA-4 항체(이필리무맙)와 항PD-1 항체(니볼루맙)의 작용 기전 차이를 고려할 때, 두 약물을 병용 투여하였을 때 단독 투여 대비 면역 관련 이상반응이 증가하는 이유로 가장 적절한 것은?

• 1 항CTLA-4는 Th2 세포의 IL-4 분비를 차단하고, 항PD-1은 Th1 세포의 IFN-γ 분비를 촉진하므로, 병용 시 Th1/Th2 불균형이 심화되어 자가면역성 염증 반응이 증폭된다.
• 2 항CTLA-4는 형질세포의 항체 분비를 촉진하고, 항PD-1은 보체 활성화를 강화하므로, 병용 시 자가항체와 보체 매개 조직 손상이 동시에 증가하여 면역 독성이 증폭된다.
• 3 항CTLA-4는 림프절에서 T세포 초기 활성화 단계의 공동자극 억제를 해제하고, 항PD-1은 말초 조직에서 T세포 소진을 역전시키므로, 병용 시 두 단계 모두에서 자기 반응성 T세포 억제가 해제되어 자가면역 독성이 증폭된다. ✓ 정답
• 4 항CTLA-4는 수지상세포의 항원제시를 억제하고, 항PD-1은 NK세포의 세포독성을 강화하므로, 병용 시 수지상세포 억제와 NK세포 과활성화가 동시에 발생하여 비특이적 조직 손상이 증가한다.
• 5 항CTLA-4는 조절T세포를 직접 고갈시키고, 항PD-1은 종양 미세환경의 PD-L1 발현을 억제하므로, 병용 시 조절T세포 고갈과 PD-L1 소실이 동시에 일어나 면역 억제 기전이 이중으로 제거된다.

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