32세 여성이 입 주변과 눈꺼풀에 다발성 작은 결절이 생겨 피부과를 방문하였다. 최근 2년간 고혈압으로 약물 치료 중이며, 어머니가 갑상샘암으로 사망하였다. 혈압 158/96 mmHg, 맥박 92회/분, 호흡 18회/분, 체온 36.5℃이다. 혀와 입술 점막에 1~2mm 크기의 황백색 결절이 다수 관찰되며, 각막에 비후된 신경섬유가 보인다. 검사 결과는 다음과 같다. 이 질환의 원인 유전자는?

입술과 혀의 점막 신경종, 각막 신경 비후, 마르판유사체형, 갑상샘수질암, 양측 갈색세포종은 제2B형 다발내분비종양의 전형적 소견이다. 제2B형은 RET 원종양유전자의 특정 부위 돌연변이로 발생한다. MEN1 유전자는 제1형, VHL은 폰히펠린다우병, NF1은 신경섬유종증 제1형의 원인 유전자이다.

핵심 해설 이 환자는 입술과 혀의 점막 신경종(mucosal neuroma), 각막 신경 비후(thickened corneal nerves), 마르판 유사 체형(Marfanoid habitus)을 보이며, 혈중 칼시토닌(Calcitonin)이 890 pg/mL로 매우 높아 갑상샘 수질암(Medullary thyroid carcinoma, MTC)이 강력히 의심됩니다. 이는 제2B형 다발성 내분비 종양증(Multiple Endocrine Neoplasia type 2B, MEN 2B)의 전형적인 임상상입니다. 핵심! MEN 2B의 원인 유전자는 RET 원종양유전자(RET proto-oncogene)의 특정 부위 돌연변이입니다. 감별 포인트! ① MEN1 유전자: 부갑상샘 기능 항진증, 뇌하수체 종양, 췌장 내분비 종양을 특징으로 하는 제1형 다발성 내분비 종양증(MEN 1)의 원인 유전자입니다. 점막 신경종이나 마르판 유사 체형은 나타나지 않습니다. ② PTEN 유전자: 카우덴 증후군(Cowden syndrome)의 원인 유전자로, 다발성 과오종과 유방암, 갑상샘암(주로 비수질암)의 위험을 높이지만 점막 신경종은 특징적이지 않습니다. ③ VHL 유전자: 폰 히펠-린다우병(von Hippel-Lindau disease)의 원인 유전자로, 망막 및 중추신경계의 혈관모세포종, 신세포암, 갈색세포종을 유발합니다. 갑상샘 수질암은 관련이 없습니다. ⑤ NF1 유전자: 신경섬유종증 제1형(Neurofibromatosis type 1)의 원인 유전자로, 피부의 카페오레 반점과 다발성 신경섬유종이 주 증상이며, 점막 신경종은 MEN 2B의 특징입니다. 핵심 알고리즘 MEN 2B 의심 환자의 진단적 접근
특징적 임상 소견 (점막 신경종 + 마르판 유사 체형 + 갑상샘 수질암) → 혈중 칼시토닌 측정 → RET 유전자 검사로 확진 → 예방적 갑상샘 절제술 (어린 나이에 시행) 및 갈색세포종 동반 여부 확인 감별 진단 table

질환	원인 유전자	주요 임상 특징
MEN 1	MEN1	부갑상샘, 뇌하수체, 췌장 종양 (3P)
MEN 2A	RET	갑상샘 수질암, 갈색세포종, 부갑상샘 기능 항진증
MEN 2B	RET	갑상샘 수질암, 갈색세포종, 점막 신경종, 마르판 유사 체형
폰 히펠-린다우병	VHL	혈관모세포종, 신세포암, 갈색세포종
신경섬유종증 1형	NF1	카페오레 반점, 신경섬유종, 리쉬 결절

약물 포인트 갑상샘 수질암에서 혈중 칼시토닌(Calcitonin)은 종양 표지자로 사용되며, 진단 시 매우 높은 수치를 보입니다. 수술 후 추적 관찰에도 필수적인 검사입니다. KMLE 족보 암기법 MEN 2B를 구성하는 특징적인 징후: "Mucosal neuroma (점막 신경종) + Marfanoid habitus (마르판 유사 체형)" = 2M → 2B의 B는 Bumpy lips (입술 결절)로 연결하여 암기합니다. 최신 가이드라인 변화 MEN 2B를 유발하는 RET 돌연변이가 확인된 영아는 전이가 매우 빠른 갑상샘 수질암을 예방하기 위해 생후 1년 이내에 예방적 갑상샘 절제술을 시행하는 것이 권장됩니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 32세 여성이 입 주변과 눈꺼풀에 발생한 다발성 작은 결절을 주소로 내원하였습니다. 환자는 2년 전부터 고혈압 진단을 받고 약물 치료 중이며, 가족력상 어머니가 갑상샘암으로 사망했습니다. 신체 검진에서 혀와 입술 점막에 1~2mm 크기의 황백색 결절(점막 신경종)이 관찰되고, 세극등 현미경 검사상 각막 신경 섬유가 비후되어 있습니다. 혈액 검사상 칼시토닌이 890 pg/mL로 심각하게 상승하여 갑상샘 수질암이 강력히 의심됩니다. 진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 가장 가능성 높은 진단은 제2B형 다발성 내분비 종양증입니다. 확진을 위해 RET 유전자 검사를 시행해야 합니다. 동시에 동반될 수 있는 갈색세포종(Pheochromocytoma)을 확인하기 위해 복부 CT 및 24시간 소변 메타네프린 검사가 필요합니다. 갑상샘 수질암의 해부학적 평가를 위해 경부 초음파를 시행합니다. 치료 계획 (Management Plan): MEN 2B 환자에서 최우선 치료는 갑상샘 수질암에 대한 전갑상샘 절제술(total thyroidectomy) 및 중심 림프절 절제술입니다. 만약 갈색세포종이 동반되어 있다면, 갈색세포종 제거 수술을 반드시 먼저 시행해야 합니다. 이는 갑상샘 수술 중 유발될 수 있는 급성 고혈압 발작(hypertensive crisis)을 예방하기 위함입니다. 수술 전 알파 차단제(예: 페녹시벤자민)로 혈압을 조절합니다. 주의사항 (Contraindications & Warning): MEN 2B 환자에서 갈색세포종 동반 여부를 확인하기 전에 갑상샘 절제술을 먼저 시행하는 것은 절대 금기입니다. 수술 중 마취 유도나 종양 조작으로 인해 치명적인 고혈압 위기와 부정맥이 발생할 수 있습니다. 레지던트 선배의 팁 "입술이나 혀에 작은 결절이 있고, 체형이 마르판 증후군처럼 길쭉하다면 무조건 MEN 2B를 떠올려야 합니다. 혈중 칼시토닌 수치는 이 질환에서 거의 진단적(pathognomonic) 수준으로 높아요. 문제에서 가족력과 칼시토닌 수치를 줬다면 유전자 관련 문제일 가능성이 매우 높습니다."