42세 남성이 수년간 지속된 속쓰림과 물설사를 주소로 내원하였다. 혈압 118/72 mmHg, 맥박 78회/분, 호흡 18회/분, 체온 36.5°C이다. 상복부에 경도의 압통이 있다. 검사 결과는 다음과 같다. 가장 가능성 높은 진단은?

부갑상샘기능항진증(고칼슘혈증, PTH 상승), 가스트린종(가스트린 상승, 졸링거엘리슨증후군), 뇌하수체 선종이 동반된 소견은 제1형 다발내분비종양(MEN 1)의 전형적인 3대 구성 요소이다. MEN 2A는 갈색세포종과 갑상샘수질암이 주된 특징이다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 만성적인 속쓰림과 물설사, 상복부 압통을 호소하며, 검사상 고칼슘혈증(11.8 mg/dL)과 부갑상샘호르몬(PTH) 상승(155 pg/mL)이 확인되었습니다. 여기에 더해 혈청 가스트린 1,100 pg/mL으로 현저히 상승한 소견이 동시에 나타나고 있습니다. 핵심! 이처럼 부갑상샘기능항진증(Hyperparathyroidism)과 가스트린종(Gastrinoma, 졸링거엘리슨증후군)이 함께 발생한 경우, 가장 먼저 떠올려야 할 진단은 제1형 다발내분비종양(Multiple Endocrine Neoplasia type 1, MEN 1)입니다. MEN 1은 부갑상샘 종양에 의한 고칼슘혈증, 췌장 내분비 종양(가스트린종, 인슐린종 등), 그리고 뇌하수체 선종을 3대 주요 구성 요소로 하는 상염색체 우성 유전 질환입니다. 감별 포인트! 졸링거엘리슨증후군(Zollinger-Ellison syndrome) 단독(③)이라면 위산 과다로 인한 증상과 가스트린 상승은 설명할 수 있지만, PTH 상승을 동반한 고칼슘혈증을 설명할 수 없습니다. 따라서 단순한 가스트린종 단독보다는 이를 포괄하는 MEN 1이 더 적절한 진단입니다. 오답 분석 ① 제1형 다발내분비종양 (MEN 1): 정답입니다. 부갑상샘기능항진증과 가스트린종이 동시에 발생하는 대표적인 질환입니다. ② 제2A형 다발내분비종양 (MEN 2A): MEN 2A는 갑상샘수질암(Medullary thyroid cancer), 갈색세포종(Pheochromocytoma), 그리고 부갑상샘기능항진증을 특징으로 합니다. 가스트린종은 MEN 2A의 구성 요소가 아닙니다. ④ 제2B형 다발내분비종양 (MEN 2B): MEN 2B는 갑상샘수질암, 갈색세포종, 점막 신경종과 말판체형(Marfanoid) 체형을 특징으로 하며, 부갑상샘 질환은 동반되지 않습니다. ⑤ 가족성저칼슘뇨성고칼슘혈증(FHH): PTH 수치는 정상이거나 약간 상승할 수 있으나, 소변 칼슘 배설이 매우 낮은 것이 특징입니다. 가스트린 수치 상승과는 관련이 없습니다. 핵심 알고리즘

구분	MEN 1 (Wermer 증후군)	MEN 2A (Sipple 증후군)	MEN 2B
주요 종양	부갑상샘 선종 (90% 이상) 췌장 내분비 종양 (가스트린종 등) 뇌하수체 선종 (주로 프로락틴종)	갑상샘수질암 (거의 100%) 갈색세포종 (50%) 부갑상샘기능항진증 (10-20%)	갑상샘수질암 갈색세포종 점막 신경종, 말판체형 체형
1차 검사	혈청 칼슘, PTH, 가스트린, 프로락틴	혈청 칼시토닌, 소변/혈장 메타네프린	혈청 칼시토닌, 소변/혈장 메타네프린

감별 진단 table

질환	고칼슘혈증 기전	동반 가능한 위장관 증상	핵심 감별점
MEN 1	부갑상샘 선종에 의한 PTH 과잉	가스트린종에 의한 소화성 궤양, 설사	뇌하수체 선종 동반 가능
MEN 2A	부갑상샘 선종에 의한 PTH 과잉	장운동 이상 등	갑상샘수질암, 갈색세포종 동반
FHH	칼슘 감지 수용체 돌연변이	없음	저칼슘뇨증 (소변 칼슘/크레아티닌 청소율 <0.01)

약물 포인트 고용량 프로톤 펌프 억제제(PPI): MEN 1 환자에서 가스트린종으로 인한 과다한 위산 분비를 조절하고, 심한 소화성 궤양과 설사를 관리하는 핵심 약물입니다. 궤양의 근본 원인은 가스트린 과잉이므로, 평생 고용량 PPI 치료가 필요할 수 있습니다. KMLE 족보 암기법 "1형은 1번 문제(뼈, 돌, 신음, 정신 이상), 2형은 2개 암(갑상샘수질암, 갈색세포종)" MEN 1: 부(PTH) - 췌(가스트린) - 뇌(프로락틴) -> "부췌뇌" (앞글자 따서) MEN 2A: 갑(갑상샘수질암) - 갈(갈색세포종) - 부(부갑상샘) -> "갑갈부" MEN 2B: 갑상샘수질암, 갈색세포종, 점막 신경종 -> "갑갈점" + 말판체형 최신 가이드라인 변화 MEN 1 진단은 임상적으로 위 3대 종양 중 2개 이상이 발생했을 때 내릴 수 있습니다. 최근에는 MEN1 유전자 돌연변이 검사를 통해 무증상 가족 구성원에 대한 선별 검사가 강조됩니다. MEN 1에서 부갑상샘 수술 시, 재발률이 높아 부갑상샘 아전절제술(Subtotal parathyroidectomy) 또는 전절제술 후 자가 이식을 고려합니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 42세 남성이 수년간 지속된 속쓰림과 다량의 물설사로 내원했습니다. 일반적인 위염 약으로는 효과가 없었고, 최근 상복부 통증이 심해졌습니다. 신체 검진에서 상복부 경도의 압통 외에 특이 소견은 없었고, 활력징후는 안정적이었습니다. 진단적 접근 1. 선별 검사: 혈청 칼슘과 PTH를 동시에 측정합니다. 이 환자처럼 고칼슘혈증이 있으면서 PTH가 억제되지 않고 상승해 있다면 부갑상샘기능항진증을 강력히 시사합니다. 2. 위장관 증상 원인 검사: 만성 설사와 소화성 궤양 증상이 있고, 특히 표준 치료에 반응이 없을 경우 혈청 가스트린(gastrin) 수치를 측정합니다. 가스트린이 1,000 pg/mL 이상으로 10배 이상 상승했다면 가스트린종을 의심해야 합니다. 3. 종합 및 확진: 부갑상샘기능항진증과 가스트린종이 동시에 진단되면, MEN 1을 임상적으로 진단합니다. 추가로 뇌하수체 MRI 및 프로락틴, IGF-1 등 뇌하수체 호르몬 검사를 시행하여 3대 구성 요소 중 나머지 하나인 뇌하수체 선종 유무를 평가합니다. 유전자 검사로 MEN1 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 치료 계획 1. 가스트린종에 의한 증상 조절: 고용량 PPI(예: 오메프라졸 60-120 mg/일)를 즉시 시작하여 위산 과다 분비를 억제하고, 생명을 위협할 수 있는 소화성 궤양 합병증(천공, 출혈)을 예방합니다. 2. 부갑상샘기능항진증 치료: 부갑상샘 절제술이 필요합니다. MEN 1의 경우 4개의 샘 모두 병변이 있을 수 있어, 부갑상샘 아전절제술(3.5개 제거) 또는 전절제술 후 전완부에 자가 이식을 시행합니다. 3. 가스트린종 국소화 및 절제: 복부 CT나 소마토스타틴 수용체 신티그라피(Octreotide scan)로 종양 위치를 파악한 후, 가능하다면 수술적 절제를 고려합니다. 단, MEN 1의 가스트린종은 다발성이고 십이지장 벽에 작게 있는 경우가 많아 완치적 절제가 어려울 수 있습니다. 주의사항 - MEN 1 환자에서 부갑상샘기능항진증은 가장 먼저 발생하고 가장 유병률이 높습니다. 진단 시 반드시 다른 내분비 종양 동반 여부를 정기적으로 추적 관찰해야 합니다. - 가스트린종 절제 전까지 PPI 중단은 절대 금기입니다. 심각한 위산 과다로 인한 합병증을 초래할 수 있습니다. 레지던트 선배의 팁 "고칼슘혈증 + PTH 상승 + 가스트린 상승"이라는 3가지 키워드가 보이면, 무조건 MEN 1을 떠올려야 해요. 만약 이 환자가 고혈압과 두통을 호소하면서 갈색세포종이 의심되는 소견(발작성 고혈압, 두근거림, 발한)을 보이거나, 갑상선에 결절이 만져지면서 칼시토닌이 높다면 그때는 MEN 2A나 2B를 고려하는 겁니다. 각 유형별 구성 종양을 확실히 표로 암기해 두는 것이 국시 고득점의 비결입니다!