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내분비
문제

35세 여성이 최근 1년간 반복적인 두통과 발한, 심계항진을 주소로 내원하였다. 혈압 168/98 mmHg, 맥박 96회/분, 호흡 20회/분, 체온 36.7°C이다. 경부 진찰에서 갑상샘 종대는 뚜렷하지 않다. 검사 결과는 다음과 같다. 진단은?

혈장 메타네프린 3.5 nmol/L (참고치,
해설
갈색세포종(메타네프린 상승), 갑상샘수질암(칼시토닌 상승), 부갑상샘기능항진증(PTH 상승)이 동시에 나타나는 것은 제2A형 다발내분비종양(MEN 2A)의 전형적인 조합이다. MEN 1은 부갑상샘, 뇌하수체, 췌장 종양이 특징이며, MEN 2B는 부갑상샘 침범이 드물고 말판증후군 체형과 점막신경종이 동반된다.

심화 해설

핵심 해설 이 환자는 고혈압, 두통, 발한, 심계항진을 보이며 혈장 메타네프린(Metanephrine) 상승 소견으로 갈색세포종(Pheochromocytoma)이 강력히 의심됩니다. 문제에서 추가 검사 결과로 갑상샘수질암(Medullary Thyroid Carcinoma)을 시사하는 칼시토닌(Calcitonin) 상승과 부갑상샘기능항진증(Hyperparathyroidism)을 시사하는 PTH 상승이 동반되었음을 추론할 수 있습니다. 이 세 가지 종양의 조합은 제2A형 다발내분비종양(Multiple Endocrine Neoplasia type 2A, MEN 2A)의 전형적인 특징입니다.

핵심! MEN 2A는 RET 원종양유전자(RET proto-oncogene) 돌연변이로 발생하며, 주요 구성 요소는 갈색세포종, 갑상샘수질암, 그리고 부갑상샘기능항진증입니다. 이 셋을 기억하기 위해 'PMP' (Pheo, Medullary, Parathyroid) 혹은 '갑·부·갈' 암기법을 사용합니다.

감별 포인트! ①번 폰히펠린다우병(Von Hippel-Lindau disease)은 갈색세포종과 신세포암, 망막혈관종 등이 동반되지만 갑상샘수질암이나 부갑상샘기능항진증은 특징이 아닙니다. ②번 제1형 신경섬유종증(NF1)은 피부의 카페오레 반점과 신경섬유종이 특징이며, 갈색세포종이 동반될 수 있으나 MEN 2A와 같은 내분비 종양 조합을 보이지 않습니다. ④번 제1형 다발내분비종양(MEN 1)은 부갑상샘기능항진증, 뇌하수체 종양, 췌장 내분비 종양(3P: Parathyroid, Pituitary, Pancreas)이 특징으로, 갈색세포종과 갑상샘수질암은 해당되지 않습니다. ⑤번 제2B형 다발내분비종양(MEN 2B)은 갈색세포종과 갑상샘수질암은 동반되지만 부갑상샘기능항진증은 드물고, 말판증후군 체형(Marfanoid habitus)점막신경종(Mucosal neuroma)이 특징적입니다.

핵심 알고리즘 갈색세포종 진단 시 선별검사로 혈장 또는 소변 메타네프린 측정 → 상승 시 영상 검사(CT/MRI)로 종양 위치 확인 → 유전자 검사(RET)로 MEN 2A 확진 및 가족 선별.

감별 진단 table
질환갈색세포종갑상샘수질암부갑상샘항진기타 특징
MEN 1드뭄없음있음(90%)뇌하수체 종양, 췌장 종양
MEN 2A있음있음있음피부 태선 아밀로이드증 가능
MEN 2B있음있음드뭄말판증후군 체형, 점막신경종
VHL있음없음없음신세포암, 망막혈관종

KMLE 족보 암기법 MEN 1 = 3P: Parathyroid (부갑상샘), Pituitary (뇌하수체), Pancreas (췌장)
MEN 2A = PMP: Pheochromocytoma (갈색세포종), Medullary thyroid cancer (갑상샘수질암), Parathyroid hyperplasia (부갑상샘 증식증)
MEN 2B = PM + Marfan & Mucosal: Pheo + Medullary + 말판증후군 체형 + 점막신경종

최신 가이드라인 변화 과거에는 MEN 2A를 시플 증후군(Sipple syndrome)이라고도 불렀습니다. 현재는 RET 유전자 돌연변이 보인자에게 예방적 갑상샘절제술(Prophylactic thyroidectomy)을 권장하며, 시기는 RET 돌연변이 위험도 분류에 따라 생후 수개월에서 수년 내로 시행합니다.

임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study) 35세 여성이 고혈압과 함께 발작적 두통, 발한, 심계항진을 호소합니다. 혈장 메타네프린이 상승되어 갈색세포종이 의심되는 상황에서, 동시에 칼시토닌과 PTH 상승이 확인된다면 MEN 2A를 반드시 의심해야 합니다. 갈색세포종 수술 전에 갑상샘 초음파 및 칼시토닌 검사를 시행하여 갑상샘수질암 동반 여부를 평가하는 것이 중요합니다.

레지던트 선배의 팁 "혈장 메타네프린이 갈색세포종의 선별검사로 자주 나오죠. 한 가지 팁을 드리자면, 혈장 메타네프린은 위양성이 꽤 있을 수 있어서, 확진을 위해 24시간 소변 메타네프린 검사를 하거나 영상 검사를 같이 진행한다는 점을 기억하세요. 문제에서 칼시토닌과 PTH 수치가 높다는 점을 놓치지 않고, '아, MEN 2A로 가는 거구나' 하고 연결 짓는 게 이 문제의 핵심입니다!"

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