핵심 해설
이 문제는 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬인
코르티코트로핀(부신피질자극호르몬, ACTH)의 작용 기전과 임상적 용도를 묻고 있어요.
핵심 개념 분석 (Key Concept)
ACTH는 시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA axis)의 중간 매개자 역할을 해요. 시상하부의
코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)에 의해 자극받아 뇌하수체 전엽에서 분비된 후, 혈류를 타고 부신피질에 도달하여 작용합니다.
정답 근거 (Answer Rationale)
정답인 ②번 "
핵심! 부신피질을 직접 자극하여 코르티솔 합성과 분비를 촉진한다."는 ACTH의 핵심 작용을 정확히 설명하고 있어요. ACTH는 부신피질 세포막의
멜라노코르틴 2 수용체(MC2R)에 결합하여, 아데닐산 고리화효소(Adenylate cyclase)를 활성화시키고 cAMP를 증가시킵니다. 이 신호전달은 콜레스테롤에서 스테로이드 호르몬(주로
코르티솔(Cortisol), 그리고 안드로겐, 알도스테론)의 합성을 유도하는 효소들을 활성화시키는 결과를 가져옵니다.
오답 분석 (Distractor Analysis)
①
혼동 주의! ACTH는 시상하부의 CRH 분비를 억제하지 않고, 오히려 부신피질에서 생성된 코르티솔이 음성 되먹임(Negative feedback)을 통해 시상하부(CRH)와 뇌하수체 전엽(ACTH)의 분비를 억제합니다. 인과 관계가 반대예요.
③ 부신피질 기능 저하증(애디슨병, Addison's disease)의 치료에는
글루코코르티코이드(하이드로코르티손)와 미네랄코르티코이드(플루드로코르티손)의 보충이 1차적이고 필수적입니다. ACTH 투여는 이미 손상된 부신피질을 더 자극할 뿐이며, 원인 치료가 아니므로 우선적으로 사용되지 않아요.
④ ACTH의 주요 작용 부위는
부신피질입니다. 부신수질을 자극하여 카테콜아민(Catecholamine)을 분비시키는 것은
교감신경 자극 또는 아세틸콜린의 역할이에요.
⑤ ACTH는 39개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드 호르몬이에요. 따라서 경구 투여 시 위장관의 소화효소에 의해 쉽게 분해되어 생체이용률이 거의 0%에 가깝습니다. 반드시 근육주사 또는 정맥주사로 투여해야 하며, 장기 치료에는 부적합해요.
연관 개념 정리 (Related Concepts)
ACTH의 임상적 사용은 매우 제한적이에요. 주로
부신피질 기능 검사(ACTH 자극 검사)에 사용되어 부신의 코르티솔 분비 능력을 평가하거나, 매우 드물게 특정 형태의 간질(영아 연축) 치료에 사용됩니다. 장기적인 스테로이드 요법에는 직접적인 글루코코르티코이드 투여가 표준이에요.
개념 정리
| 호르몬 | 분비 부위 | 주요 표적/작용 | 임상적 용도/의미 |
|---|
| CRH | 시상하부 | 뇌하수체 전엽 (ACTH 분비 촉진) | HPA 축의 최상위 조절자 |
| ACTH | 뇌하수체 전엽 | 부신피질 (코르티솔 등 합성 촉진) | 부신피질 기능 검사, 매우 제한적 치료 |
| 코르티솔 | 부신피질 (다발구역) | 전신 (대사, 면역, 염증 조절) | 스트레스 대응, 염증 질환 치료, 부신기능부전 시 보충 |
한눈에 비교!
| 구분 | ACTH (코르티코트로핀) | 글루코코르티코이드 (하이드로코르티손 등) |
|---|
| 화학적 성질 | 펩타이드 (39아미노산) | 스테로이드 |
| 투여 경로 | 주사만 가능 (경구 무효) | 경구, 주사, 국소 등 다양 |
| 작용 기전 | 부신피질 수용체(MC2R) 결합 → 코르티솔 합성 촉진 (간접) | 세포 내 글루코코르티코이드 수용체(GR) 결합 → 유전자 발현 조절 (직접) |
| 주요 임상 용도 | 진단(부신기능 검사), 매우 드문 치료 | 염증/면역억제, 부신기능부전 보충, 항알레르기 등 (광범위) |
| 부신 위축 유발 | 아니오 (오히려 자극) | 예 (장기 사용 시 HPA 축 억제) |
약리기전 포인트
ACTH →
부신피질 세포막의 MC2R 결합 → Gs 단백질 활성화 →
아데닐산 고리화효소 활성화 → cAMP 증가 → PKA(단백질 키나아제 A) 활성화 → 스테로이드 합성 관련 효소(예: 스타렌 합성효소)의 인산화 및 활성화 →
콜레스테롤 → 코르티솔 합성 증가.
암기 팁
"
ACTH는 A(Adrenal, 부신)를 C(Cortisol, 코르티솔)로 T(Transform, 변환)하게 H(Help, 도와주는)" 호르몬이라고 생각하세요. 그리고 펩타이드 호르몬은 대부분 경구 투여가 안 된다는 원칙을 기억하세요 (인슐린, 성장호르몬, ACTH 등).
국시 빈출 포인트
1. ACTH의
직접 표적 기관은 부신피질이라는 점.
2. 펩타이드 호르몬이므로
경구 투여 불가.
3. 부신피질 기능 저하증 치료의
1차 선택은 글루코코르티코이드 보충이며 ACTH가 아님.
4. HPA 축의 음성 되먹임 조절:
코르티솔 ↑ → CRH & ACTH ↓.
기출 변형 주의!
"장기간 고용량 프레드니솔론(Prednisolone)을 복용하던 환자가 갑자기 약을 중단했을 때 발생할 수 있는 위기(Withdrawal crisis)의 기전은?"과 같은 문제로 변형 출제될 수 있어요. 이는 장기적인 외부 스테로이드 투여가 HPA 축을 억제하여 부신 위축을 일으키기 때문이에요. 이때 ACTH를 투여해도 즉시 코르티솔 분비를 회복시키기 어렵다는 점까지 연결지어 이해하세요.