14세 여아, 초경 이후 월경 과다가 심하고, 코피가 자주 나며 멍이 잘 든다. 혈액 검사상 aPTT가 경미하게 연장(38초)되어 있고, 출혈 시간(BT) 또는 PFA-100(혈소판 기능 검사)이 연장되어 있다. 가장 흔한 유전성 출혈 질환은?
1혈우병 A
2혈우병 B
3글란즈만 혈소판 무력증
4베르나르-술리에 증후군
5폰빌레브란트병 (von Willebrand Disease, vWD)✓ 정답
해설
vWD는 가장 흔한 유전성 출혈 질환으로, vWF(혈소판 부착 및 Factor VIII 운반)의 결핍/기능 이상으로 발생합니다. 피부/점막 출혈(월경 과다, 코피)이 주증상이며, 혈소판 기능(BT, PFA)과 aPTT(Factor VIII 감소로)가 연장될 수 있습니다.
KMLE 핵심 해설
이 환자는 월경 과다, 코피, 멍 등 점막 출혈(Mucosal bleeding) 증상이 두드러지며, 검사상 aPTT 경미 연장과 출혈 시간(BT) 또는 PFA-100 연장을 보입니다. 이는 혈소판 기능 이상과 응고 인자 결핍이 복합적으로 나타나는 패턴입니다.
핵심! 가장 흔한 유전성 출혈 질환은 폰빌레브란트병(von Willebrand Disease, vWD)입니다. 이는 폰빌레브란트 인자(vWF)의 양적 또는 질적 결함으로 발생합니다. vWF는 혈소판이 손상된 혈관 내피에 부착하는 것을 돕고, 제8응고인자(Factor VIII)를 운반하여 안정화시키는 역할을 합니다. 따라서 vWD에서는 혈소판 기능 장애(출혈 시간 연장)와 함께 vWF가 제8응고인자를 보호하지 못해 제8응고인자가 빨리 분해되어 aPTT가 연장되는 양상을 보입니다. 특히 Pathognomonic! 여성에서는 초경 이후 월경 과다(Menorrhagia)가 매우 흔한 첫 증상입니다.
오답 분석:
① 감별 포인트!혈우병 A(Hemophilia A)는 제8응고인자 결핍으로, 관절 및 근육 내 출혈이 주된 증상이며, aPTT는 현저히 연장되지만 출혈 시간(BT)은 정상입니다. 점막 출혈은 특징적이지 않습니다.
② 혈우병 B(Hemophilia B)는 제9응고인자 결핍으로, 혈우병 A와 임상 양상이 유사하며, BT는 정상입니다.
③ 글란즈만 혈소판 무력증(Glanzmann thrombasthenia)은 혈소판 막의 GP IIb/IIIa 결핍으로 인한 혈소판 응집 장애입니다. BT는 연장되지만, aPTT는 정상입니다.
④ 베르나르-술리에 증후군(Bernard-Soulier syndrome)은 혈소판 막의 GP Ib/IX/V 복합체 결핍으로 인한 혈소판 부착 장애입니다. BT는 연장되고 혈액 도말에서 거대 혈소판이 관찰되지만, aPTT는 정상입니다.
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례: 14세 여아, 초경 이후 월경 과다, 반복적 코피, 쉽게 멍드는 증상.진단적 접근:
1. 선별 검사: CBC(혈소판 수 확인), 출혈 시간(BT) 또는 PFA-100, PT/aPTT.2. 확진 검사: vWF 항원(vWF:Ag), vWF 활성(리스토세틴 보조인자 활성, Ristocetin Cofactor Activity; vWF:RCo), 제8응고인자 활성(Factor VIII:C) 측정. vWD 유형을 구분하기 위해 멀티머 분석을 시행할 수 있습니다.치료 계획:
1. 1차 치료:데스모프레신(DDAVP) 주사 또는 비강 스프레이. 경증~중등도 Type 1 vWD에서 vWF와 제8응고인자의 방출을 유도합니다.2. 2차 치료: DDAVP에 반응하지 않거나 중증 출혈/수술 시: vWF 농축제제 또는 제8응고인자/vWF 복합제제 정주.3. 월경 과다 관리: 경구 피임약(호르몬 치료), 트라넥삼산(항섬유소용해제) 등.주의사항: DDAVP 사용 시 저나트륨혈(Hyponatremia)과 수분 저류 위험이 있으므로, 특히 소아와 고령자에서 주의해야 합니다. Type 2B vWD에서는 DDAVP가 혈소판 감소증을 악화시킬 수 있어 금기입니다.
폰빌레브란트병 (von Willebrand Disease, vWD) — 가장 흔한 유전성 출혈 질환. 폰빌레브란트 인자(vWF)의 양적(Type 1,3) 또는 질적(Type 2) 결함으로 인해 혈소판 부착 장애와 제8응고인자 안정화 장애가 동시에 발생. 점막 출혈(월경 과다, 코피)이 특징.
폰빌레브란트 인자 (von Willebrand Factor, vWF) — 혈소판이 손상된 혈관 내피의 콜라겐에 부착하는 것을 매개하고, 제8응고인자를 운반하여 분해로부터 보호하는 당단백질. vWD의 핵심 결핍 인자.
aPTT (Activated Partial Thromboplastin Time) — 내인성 및 공통 경로 응고 인자의 기능을 평가하는 검사. vWD에서는 vWF가 제8응고인자를 보호하지 못해 제8응고인자가 감소하여 aPTT가 경미~중등도로 연장될 수 있음.
출혈 시간 (Bleeding Time, BT) — 혈소판 기능과 혈관벽 상호작용을 평가하는 검사. vWD 및 혈소판 질환에서 연장됨. 혈우병(A, B)에서는 정상.
데스모프레신 (Desmopressin, DDAVP) — vWD Type 1의 1차 치료제. V2 수용체를 통해 내피세포에서 vWF와 제8응고인자의 방출을 유도함. 저나트륨혈 주의.