14세 남아. 알포트 증후군 (Alport Syndrome)으로 진단되었다. 이 질환의 임상적 특징인 신장염, 청력 소실, 안구 이상은 어떤 유전 방식을 따르는가?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• Alport Syndrome — 알포트 증후군(Alport Syndrome)은 콜라겐 IV형의 이상으로 인해 신장(사구체 기저막), 내이(와우), 눈(수정체, 망막)에 병변을 일으키는 유전성 질환입니다. 진행성 신부전, 감각신경성 난청, 안구 이상이 특징적인 3대 증상입니다.
• X-linked dominant — X-연관 우성(X-linked dominant) 유전은 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하며, 하나의 돌연변이 유전자만 있어도 질환이 발현되는 양상입니다. 남성(XY)은 하나의 X 염색체만 있으므로 돌연변이가 있으면 반드시 발병하며 증상이 심한 반면, 여성(XX)은 두 개의 X 염색체 중 하나에만 돌연변이가 있어도 발병할 수 있으나 증상의 심각도와 발현률이 다양합니다.
• COL4A5 — COL4A5 유전자는 콜라겐 IV형의 α5 사슬을 암호화합니다. 이 유전자의 돌연변이가 알포트 증후군의 가장 흔한 원인이며, X 염색체에 위치해 있어 X-연관 우성 유전을 보입니다.
• Sensorineural hearing loss — 감각신경성 난청(Sensorineural hearing loss)은 내이의 와우 또는 청신경 경로의 손상으로 발생합니다. 알포트 증후군에서는 콜라겐 IV형의 이상으로 와우의 기저막이 손상되어 주로 고주파수 대역에서 진행성 난청이 나타납니다.
• Anti-GBM disease — 사구체 기저막에 대한 항체 매개 신염(Anti-GBM disease)은 사구체 기저막(GBM)의 콜라겐 IV형 α3 사슬에 대한 자가항체가 생겨 급속히 진행하는 사구체신염을 일으킵니다. 알포트 증후군 환자가 신장 이식을 받은 후, 정상적인 α3 사슬을 가진 기증 신장에 대해 이 면역 반응이 새로 발생할 위험이 있습니다.