임상시험에서 다음 배정 순서를 모집 담당자가 미리 알 수 없게 하는 이유는?

배정순서 은폐는 모집자가 다음 군을 예측해 대상자 등록에 영향을 주는 배정편향을 막는다.

배정 은폐(allocation concealment)의 목적
임상시험에서 모집 담당자가 다음 배정 순서를 미리 알 수 없게 하는 절차를 배정 은폐라고 한다. 배정 은폐는 무작위 배정 순서가 생성된 뒤, 대상자가 시험에 등록되기 전까지 그 순서를 연구자와 대상자 모두에게 감추는 과정이다. 배정 은폐의 핵심 목적은 대상자를 시험군 또는 대조군에 배정할 때 연구자의 의도나 선입견이 개입되어 발생하는 배정편향(selection bias)을 차단하는 것이다. ^[1] 배정 순서를 미리 알게 되면 모집 담당자가 특정 대상자를 특정 군에 배정하려는 의도적 선택이 가능해지고, 이는 두 군 간의 기저 특성 불균형을 초래하여 시험 결과의 타당성을 훼손한다. ^[1][3]

무작위 배정과 배정 은폐의 차이
무작위 배정(random allocation)은 대상자를 각 군에 우연에 의해 배정되도록 순서를 생성하는 것이고, 배정 은폐는 그 순서가 실제 배정 시점까지 노출되지 않도록 보호하는 절차이다. 혼동 주의! 무작위 배정 순서를 올바르게 만들었더라도 배정 은폐가 지켜지지 않으면 그 순서는 쉽게 무너질 수 있다. Schulz와 Grimes는 적절한 배정 은폐 없이는 올바르게 생성된 무작위 배정 순서조차도 훼손될 수 있다고 명시하였다. ^[1] 즉, 무작위 배정과 배정 은폐는 서로 다른 단계를 보호하는 별개의 장치이다.

구분	무작위 배정	배정 은폐
주요 기능	예측 불가능한 배정 순서 생성	배정 순서의 사전 노출 차단
시점	시험 설계 단계	대상자 등록·배정 시점까지
실패 시 결과	군 간 기저 불균형 가능	배정편향으로 무작위성 훼손
관계	배정 은폐의 전제 조건	무작위성을 보호하는 실행 장치

배정 은폐가 무너지면 나타나는 문제
배정 은폐가 부적절한 시험에서는 대상자의 연령 분포에 이질성(heterogeneity)이 커지고, 일차 결과의 통계적 유의성에도 영향을 줄 수 있다. Mitchell 등의 연구는 배정 은폐의 질이 낮은 시험일수록 연령의 이질성 및 일차 결과의 통계적 유의성과 연관될 수 있음을 보고하였다. ^[3] 이는 배정 순서를 미리 아는 것이 단순한 절차상 문제가 아니라, 시험 결과 자체를 왜곡할 수 있는 비뚤림의 원천이 된다는 점을 보여준다. Clark 등의 방법론적 검토에서도 배정 은폐의 적절성이 치료 효과 추정치에 미치는 영향을 평가하였다. ^[2] Mickenautsch와 Yengopal은 부적절한 배정 은폐를 가진 시험들의 메타분석에서 기저 변수 불균형으로 인한 시험 간 이질성이 확인됨을 근거로, 배정 은폐 평가 기준을 경험적으로 갱신하였다. ^[4]

보기별 해설
1번 측정도구의 민감도는 결과 측정의 정확성과 관련된 개념으로, 배정 순서를 숨기는 것과 직접적인 관련이 없다. 2번 탈락자 제외는 분석 단계에서의 선택 비뚤림과 관련되며, 배정 은폐는 대상자 등록 단계의 비뚤림을 차단한다. 3번 표본 수 자동 증가는 배정 은폐의 기능이 아니다. 5번 중재효과를 크게 만드는 것은 배정 은폐의 목적이 아니며, 오히려 배정 은폐는 효과 크기를 부풀리지 않고 실제 효과를 보다 정확히 추정하도록 돕는다. 핵심! 배정 은폐는 결과를 유리하게 만들기 위한 장치가 아니라, 대상자 선택 과정에서 연구자의 의도가 개입되는 배정편향을 줄여 시험의 내적 타당도를 보호하기 위한 장치이다. ^[1][2][3][4]