선별검사에서 위음성을 줄이려면 우선 높여야 할 지표는?

민감도가 높을수록 실제 환자를 놓치는 위음성이 감소한다.

선별검사의 타당도(validity)를 평가하는 지표 중 민감도(sensitivity)는 ‘질병이 있는 사람을 검사가 양성으로 판정하는 능력’을 의미한다. 민감도가 낮으면 질병이 있는데도 검사 결과가 음성으로 나오는 위음성(false negative)이 증가하므로, 위음성을 줄이려면 우선 민감도를 높여야 한다. 반대로 특이도(specificity)는 질병이 없는 사람을 음성으로 판정하는 능력으로, 특이도가 낮으면 위양성이 증가한다. 따라서 위음성 감소와 직접적으로 연결되는 지표는 민감도이다.

근거 자료 는 분변잠혈검사의 80%, 50%, 30% 민감도 수준에 따라 사망률 감소 효과와 프로그램 민감도가 어떻게 달라지는지 시뮬레이션으로 분석하였다. 검사 민감도가 낮아질수록 위음성 결과가 늘어나 선별 프로그램의 암 발견율과 사망률 감소 효과가 떨어진다. 이는 민감도가 위음성률(false-negative rate)과 역의 관계에 있음을 보여준다. 민감도가 80%일 때보다 30%일 때 평균 전임상 체류시간(mean preclinical sojourn time)을 더 길게 설정해야 동일한 초회 암 발견율을 재현할 수 있었다는 점도 같은 맥락이다.

근거 자료 은 대장암 선별검사에서 분변면역화학검사(FIT)의 위음성 결과와 그 결정 요인을 분석한 연구이다. 위음성은 선별검사에서 음성이었으나 대장내시경에서 중간/고위험 용종 또는 대장암이 발견된 경우로 정의되었다. 핵심! 이 연구는 헤모글로빈 농도 기준치(cut-off)를 낮추는 것이 위음성률을 줄이지 못한다고 보고하였는데, 이는 단순히 기준치 조정만으로 민감도를 높여 위음성을 줄이려는 접근에 한계가 있을 수 있음을 시사한다. 다만 위음성을 줄이기 위한 일차적 목표 지표 자체는 여전히 민감도이다.

근거 자료 은 혈액 기반 대장암 표지자의 민감도가 임상 환경에서는 진행성 병기 환자가 과대표되어 높게 추정될 수 있음을 지적하였다. 선별검사 환경에서는 진행성 병기의 비율이 낮아 실제 민감도가 임상 환경보다 낮게 나타날 수 있다. 이는 민감도를 해석할 때 검사 대상 집단의 질병 중증도 분포를 고려해야 함을 보여준다. 위음성을 줄이기 위해 민감도를 높이고자 할 때, 검사 자체의 분석적 민감도뿐 아니라 선별 대상 집단의 특성도 함께 고려해야 한다.

근거 자료 는 자궁경부 세포진 검사의 위음성률을 신속 재검토(rapid rescreening)로 평가한 연구이다. 위음성률은 ‘위음성 건수 / (위음성 건수 + 진양성 건수)’로 산출되며, 이는 1 - 민감도와 같다. 혼동 주의! 위음성률을 낮추는 것은 곧 민감도를 높이는 것과 동일한 의미이다. 따라서 선별검사에서 위음성을 줄이려면 민감도를 우선적으로 높여야 하며, 특이도나 예측도는 위음성보다는 위양성 또는 검사 후 질병 확률과 더 밀접하게 관련된다.

예측도(predictive value)는 유병률의 영향을 받는 지표로, 양성예측도는 검사 양성자 중 실제 질병이 있는 비율, 음성예측도는 검사 음성자 중 실제 질병이 없는 비율을 의미한다. 음성예측도가 높으면 검사 음성 결과를 신뢰할 수 있다는 뜻이지만, 이는 유병률이 낮은 집단에서 높게 나타날 수 있어 위음성을 직접 줄이기 위한 조작 목표로는 적절하지 않다. 일치도(agreement)는 검사 간 또는 검사자 간 재현성을 보는 지표로, 타당도와는 구분된다.