Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) = 근위축측삭경화증

ALS의 정의와 핵심 병태생리
근위축측삭경화증(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)은 뇌의 상위운동신경세포(upper motor neuron)와 뇌간·척수의 하위운동신경세포(lower motor neuron)가 함께 퇴행하는 신경퇴행성 질환입니다^[1]. 운동신경세포가 소실되면 근육에 신호가 전달되지 못해 점진적인 근력 약화가 나타나며, 미국에서 약 25,000명이 이 질환을 앓고 있습니다^[1].

임상 양상과 국시 포인트
ALS의 근력 약화는 통증이 없는 무통성 진행성 근력 약화(painless progressive muscle weakness)가 특징이며, 신체의 한 국소 부위에서 시작합니다^[1]. 사지 근육이 먼저 침범되면 손 근력 약화나 족하수(foot drop)로 나타나고, 뇌신경 지배 근육이 침범되면 말하기나 삼킴 장애로 나타납니다^[1]. 초록에 제시된 빈도로는 사지 발병이 약 65%, 뇌신경 발병이 약 20%입니다^[1]. 국시에서는 ALS를 다른 신경퇴행성 질환과 감별하는 문제가 자주 출제되므로, 상위운동신경세포와 하위운동신경세포가 동시에 침범된다는 점을 기억해야 합니다.

분자생물학적 기전
대부분의 ALS는 명확한 유전적 원인이 없는 산발성(sporadic)으로 발생하며, 유전적 요인은 소수에 불과합니다^[2][4]. 산발성 ALS는 유전적 구조, 노화에 따른 게놈 조절 상실, 염증 스트레스의 다층적 상호작용으로 발생할 가능성이 제기됩니다^[4]. 최근 연구에서는 비암호화 RNA(non-coding RNA), 특히 원형 RNA(circular RNA, circRNA)가 ALS의 발병과 진행에 관여한다는 증거가 축적되고 있습니다^[2]. 또한 LINE-1 레트로트랜스포존(retrotransposon)이라는 이동성 유전인자가 비정상적으로 활성화되면 게놈 불안정성을 유발하여 ALS 발병에 기여할 수 있습니다^[4].

인지·행동 측면
ALS는 운동 증상만 있는 질환이 아닙니다. 경도인지장애(mild cognitive impairment, MCI)와 경도행동장애(mild behavioral impairment, MBI)의 틀 안에서 신경심리학적 하위 표현형이 확인됩니다^[3]. 901명의 비치매 ALS 환자 데이터를 분석한 결과, 기억력과 시공간 능력을 포함한 인지 영역에서 다양한 하위 유형이 도출되었습니다^[3]. 실습에서 ALS 환자를 만날 때 운동 기능뿐 아니라 인지·행동 변화도 사정해야 하는 이유입니다.

오답 감별
녹내장과 황반변성은 시신경·망막 질환이고, 난시는 각막 또는 수정체 굴절 이상입니다. 모두 운동신경세포 퇴행과 무관하므로 ALS의 정의와 병태생리에 비추어 쉽게 배제할 수 있습니다.