Proteinuria

단백뇨(proteinuria)는 소변으로 단백질이 비정상적으로 빠져나가는 상태를 말합니다. 정상적으로 사구체 기저막과 족세포(podocyte)의 여과 장벽이 알부민 같은 큰 분자의 통과를 막는데, 이 장벽이 손상되거나 세뇨관 재흡수가 저하되면 소변에서 단백질이 검출됩니다. 근거 자료에서도 단백뇨가 기저 신장 병리의 징후이자 신장 질환 진행의 조절 가능한 위험인자라고 설명하고 있습니다^[1].

단백뇨는 발생 기전에 따라 사구체성(glomerular)과 세뇨관성(tubular)으로 나뉘며, 감별진단이 달라집니다^[1]. 사구체성 단백뇨는 사구체 여과 장벽의 구조적 손상으로 알부민 같은 고분자 단백질이 주로 배출되는 반면, 세뇨관성 단백뇨는 근위세뇨관의 재흡수 장애로 저분자 단백질이 소변에 나타납니다. 소아에서 단백뇨는 일시적(transient)이거나 기립성(orthostatic)인 경우가 가장 흔하지만, 지속성 단백뇨는 원인 규명과 치료가 장기 예후에 중요합니다^[1].

임상에서는 단백뇨의 정량적 평가가 치료 반응과 예후 판정의 핵심 지표로 사용됩니다. 루푸스 신염(lupus nephritis)에서는 EULAR 권고 기준으로 3개월 시점 25% 이상, 6개월 시점 50% 이상의 단백뇨 감소를 조기 목표로 삼는데, 연구에 따르면 이 조기 목표를 달성하더라도 12개월 시점의 완전 신장 반응(complete renal response)을 보장하지는 못하며 특히 신증후군 범위(nephrotic-range) 단백뇨 환자에서 예측이 더 어렵습니다^[2]. 이는 단백뇨의 추적 관찰이 단기 목표 달성 이후에도 지속적으로 필요함을 시사합니다.

단백뇨의 예후 예측에는 단백뇨 선택성 지수(protein selectivity index, PSI)도 활용됩니다. 원발성 막성 신병증(primary membranous nephropathy) 환자 73명을 대상으로 한 후향적 연구에서 PSI가 단백뇨 관해와 리툭시맙(rituximab) 치료 반응을 예측하는 지표로 평가되었습니다^[3]. PSI는 사구체 여과 장벽의 손상 정도를 반영하므로, 선택성이 높을수록(저분자 단백질 위주로 배출) 치료 반응이 좋을 가능성이 있습니다.

단백뇨의 원인 유전자로는 NPHS1이 대표적입니다. NPHS1은 족세포의 슬릿막(slit diaphragm)을 구성하는 네프린(nephrin)을 암호화하는데, 변이가 있으면 선천성 신증후군이 발생할 수 있습니다. 근거 자료의 증례에서는 NPHS1 복합 이형접합 변이를 가진 2세 여아가 특발성 신증후군의 전형적 특징으로 발병하여 코르티코스테로이드 치료 10일째 완전 관해에 도달했으나, 이후 감염과 연관된 재발성 중증 단백뇨가 반복되었습니다^[4]. 이 증례는 NPHS1 변이가 고전적인 선천성 신증후군뿐 아니라 재발성 일과성 단백뇨 같은 넓은 표현형 스펙트럼을 보일 수 있음을 보여줍니다.

국가시험 관점에서 단백뇨는 신증후군(nephrotic syndrome)의 진단 기준 중 하나로, 하루 3.5g 이상의 심한 단백뇨가 있으면 신증후군 범위로 분류합니다. 소아에서는 소변 딥스틱 검사에서 1+ 이상이 반복되면 정량 검사로 확인이 필요합니다. 단백뇨가 확인되면 일시성, 기립성, 지속성을 감별하는 것이 첫 단계이며, 지속성 단백뇨는 사구체성과 세뇨관성의 감별을 위해 요단백 전기영동이나 PSI 같은 검사를 고려할 수 있습니다^[1][3].

보기에서 저칼슘혈증(hypocalcemia)은 신증후군에서 저알부민혈증으로 인해 총 칼슘은 낮게 측정될 수 있으나 이온화 칼슘은 정상인 경우가 많아 단백뇨 자체와 직접적인 동의어는 아닙니다. 뇌졸중과 지주막하출혈은 신경계 질환으로, 신증후군의 합병증으로 혈전색전증이 발생할 수 있다는 간접적 연관성은 있으나 단백뇨의 정의나 직접적 의미와는 거리가 있습니다. 따라서 Proteinuria의 올바른 번역은 단백뇨입니다.