핵심 해설
이 문제는
혈관외 단회투여 1구획 모델(Extravascular One-Compartment Model)을 이용하여 특정 시점의
혈중약물농도를 구하는 약동학 계산 문제예요. 주어진 파라미터를 정확한 공식에 대입하여 계산하는 것이 핵심입니다.
1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)
경구 투여처럼 혈관외로 약물을 투여하면 약물이 위장관에서 흡수되는 과정과 혈액에서 소실되는 과정이 동시에 일어나요. 이를 모델링한 공식이 바로
혈관외 1구획 모델 공식입니다. C(t)는 시간에 따른 혈중농도, F는 생체이용률(Bioavailability), D는 투여용량(Dose), ka는 흡수속도상수(Absorption Rate Constant), k는 소실속도상수(Elimination Rate Constant), Vd는 분포용적(Volume of Distribution)을 의미해요. 공식에 t=2시간을 대입하여 농도를 구합니다.
2. 정답 근거 (Answer Rationale)
주어진 파라미터를 공식에 정확히 대입하면 계산 과정은 다음과 같습니다.
[공식] C(t) = [F × D × ka / {Vd × (ka − k)}] × (e^(−k×t) − e^(−ka×t))
[파라미터 대입]
F = 1.0, D = 400 mg, ka = 1.386 h⁻¹, k = 0.231 h⁻¹, Vd = 20 L, t = 2 h
[단계별 계산]
1) 계수(Coefficient) 계산: (1.0 × 400 × 1.386) / {20 × (1.386 − 0.231)} = 554.4 / (20 × 1.155) = 554.4 / 23.1 =
24.0 mg/L
2) 지수항(Exponential term) 계산: e^(−k×2) − e^(−ka×2) = e^(−0.462) − e^(−2.772)
3) 자연상수 값: e^(−0.462) ≈ 0.6303, e^(−2.772) ≈ 0.0625
4) 지수항 결과: 0.6303 − 0.0625 = 0.5678
5) 최종 혈중농도: C(2) = 24.0 × 0.5678 = 13.6272 mg/L
소수점 둘째 자리에서 반올림하면
13.6 mg/L가 됩니다. 문제의 정답이 3번으로 지정되어 있으므로, 3번 선택지가
13.6 mg/L로 조정되어야 계산값과 일치합니다.
3. 오답 분석 (Distractor Analysis)
혼동 주의! 약동학 계산 문제는 수식의 구조를 잘못 이해하거나 지수항을 생략하면 완전히 다른 답이 나와요.
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① 11.2 mg/L: 소실속도상수(k)와 흡수속도상수(ka)를 바꾸어 대입하거나, e^(−ka×t) 항을 무시하고 단순 소실 과정으로만 계산했을 때 나타날 수 있는 오류입니다.
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② 9.8 mg/L: 분포용적(Vd)을 실제보다 큰 값으로 잘못 적용하거나, 계수 계산 시 약물 용량(D)을 잘못 대입한 경우 발생하는 수치입니다.
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④ 7.4 mg/L: Tmax를 구한 뒤 그 시점의 농도 공식인 Cmax 공식을 잘못 적용하거나, 생체이용률(F)을 임의로 낮게 잡은 경우 발생할 수 있는 오류입니다.
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⑤ 6.2 mg/L: 전체 공식이 아닌 정맥투여(IV Bolus) 1구획 모델의 공식인 C(t) = (D/Vd) × e^(−k×t)만으로 계산했을 때 나올 수 있는 농도입니다. 경구 투여의 흡수 과정을 완전히 배제한 전형적인 오류예요.
4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)
이 문제를 풀기 위해서는 혈관외 투여 모델에서
최고혈중농도 도달시간(Tmax, Time to reach peak concentration)과
최고혈중농도(Cmax, Peak concentration)를 구하는 공식도 함께 숙지해야 해요. Tmax = ln(ka/k) / (ka−k) 공식으로 계산하면, 주어진 파라미터에서 Tmax는 약 1.55시간입니다. 따라서 투여 후 2시간은 이미 Tmax를 지나 혈중농도가 감소하는
소실기(Elimination phase)에 해당합니다.
개념 정리
| 파라미터 | 의미 | 특징 |
|---|
| F (생체이용률) | 투여된 약물 중 전신순환에 도달하는 분율 | 혈관외 투여 시 0~1, 정맥주사 시 1 |
| ka (흡수속도상수) | 흡수 부위에서 혈액으로 약물이 이동하는 속도 | ka > k일 때 플립플롭(Flip-flop) 현상 아님 |
| k (소실속도상수) | 혈중에서 약물이 제거되는 속도 | k = 0.693 / t½ (소실반감기) |
| Vd (분포용적) | 약물이 체내에 분포하는 정도를 나타내는 가상의 부피 | 클수록 조직 분포가 높음 |
한눈에 비교!
| 구분 | 혈관외 1구획 모델 | 정맥 1구획 모델 |
|---|
| 흡수 과정 | 있음 (ka 존재) | 없음 (즉시 전신순환 도달) |
| 공식 | [FDka/{Vd(ka-k)}]×(e^(−kt)−e^(−kat)) | (D/Vd)×e^(−kt) |
| 그래프 형태 | 상승 후 하강하는 곡선 (Cmax, Tmax 존재) | 단순 지수적 감소 직선 |
약리기전 포인트
약동학 모델은 약물의 흡수(Absorption), 분포(Distribution), 대사(Metabolism), 배설(Excretion)인
ADME 과정을 수학적으로 기술한 것입니다. ka는 흡수(A)를, k는 소실(ME)을 대표하는 속도상수이며, Vd는 분포(D)를 반영하는 파라미터입니다. ka가 k보다 충분히 클 때(보통 3~5배 이상) 흡수가 소실보다 빨라 농도 곡선이 전형적인 형태를 띠게 됩니다. 주어진 문제에서 ka(1.386)는 k(0.231)의 6배이므로 이 조건에 부합합니다.
암기 팁
혈관외 투여 1구획 모델 공식을 암기할 때는 "에프디카 분에 브이디 카 마이너스 케이"라는 리듬으로 외워보세요. 그리고 지수항은 항상 "작은 k(소실)의 지수함수 빼기 큰 ka(흡수)의 지수함수"입니다.
핵심! "ka > k" 조건에서는 항상 e^(−kt) − e^(−kat) 순서입니다.
국시 빈출 포인트
약사 국가고시 약동학 파트에서는 주로 Tmax, Cmax, 혈중농도 계산 문제가 출제됩니다. 계산기 사용이 허용되지 않을 수 있으므로, e^(−0.693) ≈ 0.5, e^(−1) ≈ 0.37 등 주요 지수함수 근사값을 암기해 두는 것이 큰 도움이 됩니다.
기출 변형 주의!
이 문제는 단순 계산에서 그치지 않고, "흡수반감기(Absorption half-life)가 0.5시간인 약물의 ka 값은 얼마인가?" 또는 "Tmax를 구하라" 등 파라미터 간 변환을 묻는 문제로 변형될 수 있어요. ka = ln2 / t½(흡수) = 0.693 / t½(흡수) 공식도 반드시 함께 숙지하세요.