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소발디(sofosbuvir, 소포스부비르)는 HCV NS5B 중합효소 억제제로 사용된다. 아래 구조 정보를 바탕으로 소포스부비르의 활성화 경로와 최종 활성 작용기의 조합으로 옳은 것은?

[소포스부비르 구조 특징]
- 2'-메틸-2'-플루오로 우리딘 뉴클레오시드 골격
- 3',5'-사이클릭 포스포르아미데이트 프로드러그 구조(페닐 에스터 + 알라닌 아마이드)
- 당 부분: 3'-OH 존재, 2'-F 및 2'-CH₃ 치환
해설
소포스부비르는 포스포르아미데이트 프로드러그(ProTide) 전략을 사용한다. 간세포 내로 흡수된 후 카텝신 A(cathepsin A) 또는 에스터라제가 페닐 에스터를 가수분해하고, 이어서 포스포르아미데이트의 알라닌 아마이드 결합이 절단되어 5'-모노포스페이트 뉴클레오타이드가 생성된다. 이 모노포스페이트는 숙주 세포 내 인산화효소에 의해 5'-트라이포스페이트로 전환되고, HCV NS5B RNA 중합효소에 의해 성장 RNA 사슬에 삽입된다. 당의 2'-메틸기와 2'-플루오르기는 3'-OH가 있음에도 불구하고 입체장애로 인해 다음 뉴클레오타이드 삽입을 차단하여 사슬 종결을 유도한다.
같은 주제 다음 문제아시클로버(acyclovir)가 정상 세포보다 바이러스 감염 세포에서 선택적으로 활성화되는 구조적 근거로 가장 옳은 것은?이 문제가 수록된 문제집[2027 국시대비] 실전 문제로 끝내는 의약화학 문제은행12,900원
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