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정제
문제

정제 표면에 색소가 불균일하게 분포하여 얼룩이 생기는 모틀링(mottling) 결함의 원인으로 가장 거리가 먼 것은?

해설
모틀링(mottling)은 색소 분산 불량, 수용성 색소의 건조 중 이동(migration), 약물과 부형제의 색 차이 등이 주요 원인이다. 타정 압력 과다는 캡핑·라미네이션의 원인이 될 수 있으나, 모틀링의 직접적 원인과는 거리가 멀다.
같은 주제 다음 문제정제 제조 과정에서 정제 표면의 일부가 얇은 막처럼 벗겨지거나 층상으로 분리되는 결함을 무엇이라 하는가?

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 정제(Tab)의 외관 결함 중 하나인 모틀링(Mottling)의 원인을 묻고 있어요. 모틀링이란 정제 표면에 색소가 불균일하게 분포하여 얼룩이나 점박이 무늬가 생기는 결함을 말합니다. 이는 주로 색소의 물리화학적 특성 및 제조 공정 중 색소의 거동과 관련이 있습니다. 1. 핵심 개념 분석 (Key Concept): 모틀링의 주요 원인은 크게 세 가지로 나뉩니다. 색소 분산 불량(Poor dispersion), 색소의 이동(Pigment migration), 그리고 약물과 부형제 간의 색 대비(Color contrast)입니다. 특히 수용성 색소가 습식 과립법에서 건조 과정 중 물과 함께 과립 표면으로 이동하여 불균일하게 분포되는 현상이 대표적이에요. 2. 정답 근거 (Answer Rationale): 핵심! 4번 보기인 '타정 압력 과다'는 정제의 다른 기계적 결함인 캡핑(Capping), 라미네이션(Lamination), 혹은 고착(Sticking)이나 픽킹(Picking)의 원인이 될 수 있지만, 정제 내 색소 분포 자체에 영향을 주어 모틀링을 유발한다는 보고는 거의 없습니다. 따라서 모틀링의 원인으로 가장 거리가 먼 것이 맞습니다. 3. 오답 분석 (Distractor Analysis): ①번 (약물 자체의 색이 부형제와 달라 대비되는 경우): 혼동 주의! 만약 약물이 노란색이고 부형제가 흰색이면, 완전히 균일하게 섞여도 얼룩처럼 보일 수 있습니다. 이는 색소가 아니라 약물 자체의 색 때문에 발생하는 '의사 모틀링(Pseudo-mottling)'으로, 모틀링의 한 원인입니다. ②번 (색소와 부형제 간 혼합 불균일로 인한 분산 불량): 직접적인 원인입니다. 색소가 덩어리져 있거나 혼합 시간이 부족하면 분산이 불균일해집니다. ③번 (과립화 과정에서 색소의 이동(migration) 현상 발생): 핵심 원인 중 하나입니다. 특히 수용성 색소를 사용하는 습식 과립법에서 건조할 때 색소가 수분과 함께 이동하면서 발생합니다. ⑤번 (수용성 색소 사용 시 건조 중 색소가 과립 표면으로 이동): ③번과 동일한 맥락으로, 수용성 색소의 이동 현상이 모틀링의 주요 원인입니다. 이를 방지하기 위해 레이크 색소(Lake pigment)나 수불용성 색소를 사용하기도 합니다. 4. 연관 개념 정리 (Related Concepts): 모틀링의 해결책으로는 수용성 색소 대신 레이크 색소(Lake pigment, 불용성 알루미늄 레이크)산화철(Iron Oxide) 같은 무기 안료를 사용하거나, 색소의 분산성을 높이기 위해 정제활석(Talc)이나 이산화규소(Colloidal silicon dioxide) 같은 흡착제를 소량 첨가하는 방법이 있습니다. 또한 건조 조건을 최적화하여 색소 이동을 최소화하는 것도 중요합니다. 개념 정리: 정제의 외관 결함과 그 원인을 정리하면 다음과 같습니다.
결함 종류주요 원인
모틀링(Mottling)색소 분산 불량, 색소 이동, 약물-부형제 색 대비
캡핑(Capping)과도한 타정 압력, 공기 혼입, 과립 내 미세분말 과다
라미네이션(Lamination)과도한 타정 압력 또는 속도, 결합제 부족
고착(Sticking) / 픽킹(Picking)과도한 윤활제 또는 수분, 펀치 표면 손상
국시 빈출 포인트: 정제 결함은 '원인-결과' 매칭 문제로 자주 출제됩니다. 특히 '캡핑 vs 모틀링', '고착 vs 픽킹'의 감별 포인트를 기계적 원인과 물질적 원인으로 구분하여 암기하세요. 모틀링은 항상 '색소'와 관련된 문제임을 기억하세요.

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 이 개념이 제약 산업 현장에서 어떤 의미를 가지는지 생각해볼게요. - 임상 시나리오 (Clinical Scenario): 제약회사 QC/QA 부서에서 정제의 외관 검사(Visual Inspection)를 진행 중입니다. 한 배치(Batch)에서 표면에 얼룩덜룩한 무늬가 발견되었습니다. 제조 기록서(Batch Record)를 확인해보니 이 정제는 습식 과립법으로 제조되었고, 착색제로 수용성 타르트라진(Tartrazine, Yellow #5)을 사용했습니다. 모틀링 결함으로 판정되었습니다. - 처방 검수 및 중재 전략 (Counseling & Intervention): 약사(또는 제조 책임자)는 즉시 원인 분석을 시작합니다. 핵심! 1) 과립 건조 조건(온도, 시간)이 적절했는지 확인 2) 혼합 공정의 균일성 확인 3) 차기 배치부터는 수용성 색소 대신 알루미늄 레이크(Aluminum Lake) 형태의 타르트라진으로 변경하여 색소 이동을 방지하는 개선안을 도출합니다. - 환자 안전 및 주의사항 (Precautions): 모틀링 자체가 약효나 안전성에 직접적인 영향을 주는 경우는 드뭅니다. 하지만 외관 결함은 환자의 복약 순응도(Adherence)에 영향을 줄 수 있고, 의약품의 품질(Quality)에 대한 신뢰도를 떨어뜨릴 수 있습니다. GMP(우수의약품제조관리기준) 관점에서 중대한 결함으로 간주되므로, 해당 배치는 폐기(Rejection)하거나 재작업(Rework) 여부를 결정해야 합니다. 선배 약사의 한마디 "약국에서도 제형의 외관은 생각보다 중요해요! 환자분들이 알약 색깔이 평소와 다르거나 얼룩이 있다고 문의하시는 경우가 종종 있어요. 보관 상태가 좋지 않아서 생긴 변색인지, 제조 결함인지 구분할 수 있어야 해요. 국시 공부할 때 '단순한 외관 결함'이라고 넘어가지 말고, '이런 결함이 생기면 제조 과정에서 어떤 문제가 있었고, 약사는 어떻게 대응해야 하는지'까지 연결지어 생각해보세요. 그래야 진짜 전문가가 될 수 있어요!"
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