핵심 해설
이 문제는 용량-반응 평가(Dose-Response Assessment)에서 약물의 안전성을 평가하는 핵심 지표인
치료지수(Therapeutic Index, TI)에 대한 개념을 정확히 이해하고 있는지 묻고 있어요. TI =
LD50(반수 치사량) ÷ TD50(반수 독성량)으로 계산되며, 이 값이 클수록 치료 용량과 독성 용량 사이의 간격이 넓어 약물의 치료적 안전성이 높다고 판단합니다.
정답 근거 (Answer Rationale)
핵심! A 물질의 TI는
50 mg/kg ÷ 5 mg/kg = 10이고, B 물질의 TI는
200 mg/kg ÷ 100 mg/kg = 2입니다. 따라서 A 물질의 TI(10)가 B 물질의 TI(2)보다 크므로, A 물질이 B 물질보다 치료 용량과 독성 용량 사이의 안전 범위가 더 넓어 치료적 안전성이 높습니다.
오답 분석 (Distractor Analysis)
①
혼동 주의! TI가 각각 10과 2로 다르므로 안전성이 동일하다고 볼 수 없습니다.
②
혼동 주의! LD50이 낮다는 것은 적은 용량으로도 동물의 절반을 사망에 이르게 한다는 의미로, 오히려 절대적 독성(Acute Toxicity)이 강하다는 뜻입니다. LD50이 낮을수록 TI가 높아지는 것이 아니라, TI 계산식에서 분모인 TD50이 분자인 LD50에 비해 상대적으로 얼마나 큰지가 중요합니다.
③ B 물질의 TI는 200 ÷ 100 = 2이므로 0.5가 아닙니다. TI가 2로 A 물질의 10보다 작으므로, B 물질은 A 물질보다 치료적 안전성이 낮습니다.
혼동 주의! 독성의 강도는 LD50 절대값으로 평가하는 것과 치료지수로 평가하는 것은 다른 개념입니다. LD50 절대값만 보면 A 물질(50 mg/kg)이 B 물질(200 mg/kg)보다 독성이 강하지만, 치료적 안전성(TI)은 반대입니다.
④ A 물질의 TI가 10인 것은 맞지만, B 물질보다 치료적 안전성이
높습니다 (높은 것이 옳습니다).
연관 개념 정리 (Related Concepts)
핵심! 치료지수는 전임상 단계에서 약물의 안전성을 평가하는 기본 지표이지만, 임상에서는
안전역(Safety Margin, SM) 또는
확정적 안전계수(Certain Safety Factor, CSF)를 더 자주 사용합니다. 안전역은 (LD1 ÷ ED99)로 계산하여 임상 유효 용량과 치명적 독성 용량 사이의 실제 간격을 더 정밀하게 평가합니다. 치료지수가 좁은 약물(예:
와파린(Warfarin),
디곡신(Digoxin))은 치료약물농도감시(TDM)가 필수적입니다.
개념 정리
| 항목 | 의미 | 비고 |
|---|
| LD50 (Median Lethal Dose) | 실험 동물의 50%를 사망에 이르게 하는 용량 | 급성 독성 평가 지표 (값이 낮을수록 독성 강함) |
| TD50 (Median Toxic Dose) | 실험 동물의 50%에서 독성 반응을 일으키는 용량 | 치료 용량 이상에서 나타나는 유해 반응 기준 |
| ED50 (Median Effective Dose) | 실험 동물의 50%에서 치료 효과를 나타내는 용량 | 약물 효능(Potency) 비교 지표 |
| TI (Therapeutic Index) | LD50 ÷ TD50 | 값이 클수록 치료적 안전성 높음 |
한눈에 비교!
| 평가 항목 | A 물질 (LD50=50, TD50=5) | B 물질 (LD50=200, TD50=100) |
|---|
| 절대적 독성 (LD50 기준) | 강함 (낮은 LD50) | 약함 (높은 LD50) |
| 치료지수 (TI) | 10 (안전 범위 넓음) | 2 (안전 범위 좁음) |
| 임상 안전성 | 높음 | 낮음 |
국시 빈출 포인트
치료지수 계산 문제는
매년 출제되는 High Yield 주제입니다. 단순 계산뿐 아니라 "TI가 낮은 약물의 예" (와파린, 테오필린, 디곡신, 아미노글리코사이드계 항생제), "TI가 낮은 약물의 임상적 관리 방법" (TDM 필수, 용량 개인화, 상호작용 주의)까지 연계하여 학습해야 합니다.