고혈압 발생의 분자 기전에서 내피세포 기능 장애와 혈관 수축의 불균형으로 가장 적절한 것은?

고혈압의 주요 분자 기전은 산화 스트레스 증가로 인한 내피세포 기능 장애이다. 산화 스트레스는 NO 합성효소의 기질인 L-아르기닌을 감소시키고, 생성된 NO를 빠르게 분해하여 NO 생성을 감소시킨다. 동시에 엔도텔린-1 발현이 증가하여 혈관 수축이 촉진되고, 이 두 효과의 불균형이 고혈압을 유발한다.

핵심 해설 이 문제는 본태성 고혈압(Essential Hypertension)의 핵심 병태생리 중 하나인 내피세포 기능 장애(Endothelial Dysfunction)와 관련된 분자 기전을 묻고 있어요. 건강한 혈관은 혈관 확장과 수축 인자 사이의 정교한 균형을 유지하는데, 고혈압에서는 이 균형이 깨져 수축 쪽으로 기울게 됩니다. 정답 근거 (Answer Rationale) 정답은 ③번입니다. 핵심! 산화 스트레스(Oxidative Stress)는 고혈압 발생의 중심 매개체예요. 활성산소종(ROS)이 증가하면, 주요 혈관 확장 물질인 일산화질소(NO, Nitric Oxide)의 생성을 억제하고 분해를 촉진합니다. 동시에 강력한 혈관 수축 물질인 엔도텔린-1(Endothelin-1)의 발현과 작용을 증가시켜요. 이렇게 혈관 확장(↓NO)과 수축(↑엔도텔린-1)의 불균형이 지속되면 혈관 저항이 증가하여 고혈압이 유지됩니다. 오답 분석 (Distractor Analysis) 혼동 주의! ① 교감신경 활성 감소: 고혈압에서는 오히려 교감신경계가 과활성화되어 있습니다. 이는 혈관 수축과 심박출량을 증가시키는 방향으로 작용해요. ② 프로스타글란딘 생성 증가: 일부 프로스타글란딘(예: PGI2)은 혈관을 확장시키지만, 고혈압성 내피 기능 장애 상황에서는 오히려 그 생성이 감소할 수 있어요. 또한, 프로스타글란딘은 NO나 엔도텔린-1에 비해 고혈압의 주된 매개체로 보기 어려워요. ④ 레닌-앙지오텐신 시스템(RAS) 억제: 고혈압에서는 RAS가 활성화되어 앙지오텐신 II(Angiotensin II)가 증가하며, 이는 강력한 혈관 수축 및 알도스테론 분비를 유발해요. "억제"가 아닌 "활성화"가 정확한 설명입니다. ⑤ 나트륨 배설 증가: 고혈압에서는 신장의 나트륨 배설 기능이 저하되어 체내 나트륨과 수분이 축적되고, 혈장 부피가 증가하는 방향으로 작용해요. 이는 혈압 상승의 원인이 됩니다. 연관 개념 정리 (Related Concepts) 내피세포 기능 장애는 동맥경화(Atherosclerosis)의 시작점이기도 해요. NO는 항염증, 항산화, 항혈전 작용도 하므로, NO가 감소하면 혈관 염증과 혈전 형성 위험도 함께 증가합니다. 고혈압 치료제 중 ACE 억제제나 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)는 혈관 내피 기능을 개선하는 효과도 있어요.
개념 정리

정상 혈관	고혈압 혈관 (내피 기능 장애)
NO 생성 ↑ (혈관 확장)	NO 생성 ↓ & 분해 ↑
엔도텔린-1 활동 ↓	엔도텔린-1 발현 & 활동 ↑
산화/항산화 균형 유지	산화 스트레스 ↑ (ROS ↑)
혈관 확장/수축 균형	혈관 수축 우세

약리기전 포인트 • NO 신호전달: 내피세포의 eNOS 효소가 L-아르기닌에서 NO를 생성 → NO가 평활근으로 확산 → 구아닐릴 시클라아제(GC) 활성화 → cGMP 증가 → 평활근 이완. • 엔도텔린-1 신호전달: 엔도텔린-1이 ETA 수용체에 결합 → Gq 단백질 활성화 → 포스포라이파제 C(PLC) 활성화 → IP3와 DAG 생성 → 세포 내 칼슘 증가 → 평활근 수축.
국시 빈출 포인트 고혈압 병태생리에서 "내피 기능 장애 → NO 감소 & 엔도텔린-1 증가"는 거의 매년 출제되는 필수 공식이에요. RAS 활성화, 교감신경 항진, 나트륨 저배설과 함께 고혈압의 4대 주요 기전으로 꼭 외워두세요.

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario) "55세 남성 환자가 최근 진단받은 본태성 고혈압으로 암로디핀(Amlodipine)을 처방받아 약국을 방문했습니다. 환자는 '고혈압이 왜 생기는 거죠? 약을 평생 먹어야 하나요?'라고 질문합니다." 복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention) 이때 약사는 환자에게 고혈압의 원인을 쉽게 설명할 수 있어요. "혈관 내벽에 있는 세포(내피세포) 기능이 나빠지면, 혈관을 늘려주는 물질(NO)은 줄고, 오히려 줄어들게 하는 물질(엔도텔린-1)이 많아져 혈관이 지속적으로 조여지게 됩니다. 여기에 유전적 소인, 짜게 먹는 식습관, 스트레스 등이 더해져 혈압이 올라가는 거예요." 핵심! 처방된 암로디핀은 혈관 평활근의 칼슘 채널을 차단하여 직접적으로 혈관을 확장시키는 약이에요. 생활습관 개선(저염식, 운동, 금연)과 함께 약물을 꾸준히 복용하면 내피 기능도 점차 개선될 수 있다는 희망을 주는 복약지도가 중요합니다.
선배 약사의 한마디 "고혈압은 '침묵의 살인자'라고 불릴 만큼 증상이 뚜렷하지 않은 경우가 많아요. 환자가 혈압약의 필요성을 이해하지 못하면 복약 순응도가 떨어지기 쉽죠. 단순히 '혈압 높아서 이 약 드세요'가 아니라, '혈관이 왜 좁아지는지, 이 약이 어떻게 혈관을 보호하는지'를 설명해주면 환자의 치료 동기가 훨씬 강해져요. 병태생리를 이해하는 약사만이 할 수 있는 가치 있는 복약지도예요!"