10년간 Haloperidol을 복용한 50세 조현병 환자가 최근 입을 오물거리거나 혀를 내미는 행동(지연성 운동장애, TD)을 보인다. 이 부작용의 발생 기전으로 가장 유력한 것은?

지연성 운동장애(TD)는 흑질선조체 경로의 D2 수용체가 장기간 차단됨에 따라 보상적으로 상향 조절(upregulation)되고 '초민감성' 상태가 되어 발생하는 것으로 추정됩니다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 장기간 할로페리돌(Haloperidol)을 복용한 조현병(Schizophrenia) 환자로, 지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia, TD)의 전형적인 증상인 입을 오물거리거나 혀를 내미는 구강-설측-안면 운동(Orofacial dyskinesia)을 보입니다.

진단 및 기전: 지연성 운동장애는 전형적 항정신병약물(Typical Antipsychotics)의 장기 사용으로 인한 가장 심각한 부작용 중 하나입니다. 핵심 기전은 Pathognomonic! 흑질선조체 경로(Nigrostriatal pathway)의 D2 도파민 수용체 초민감성(Supersensitivity)입니다. 장기간 D2 수용체가 차단되면, 신경 세포는 이를 보상하기 위해 수용체의 수를 증가시키고(upregulation), 민감도를 높입니다. 이 상태에서 약물을 갑자기 중단하거나 감량하면, 정상 또는 약간 증가된 도파민 농도가 과도하게 민감해진 수용체를 자극하여 비정상적인 불수의 운동을 유발하게 됩니다.

정답 근거: ①번이 정답입니다. 이는 지연성 운동장애의 고전적이고 가장 널리 받아들여지는 병태생리 모델입니다. 다른 선택지들은 조현병이나 항정신병약물의 다른 측면과 관련이 있습니다.

오답 분석:
감별 포인트! ②번 "결절누두 경로의 도파민 고갈"은 항정신병약물 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)의 기전과 관련이 있을 수 있지만, 지연성 운동장애의 기전은 아닙니다.
감별 포인트! ③번 "중뇌변연계 경로의 도파민 과활성"은 조현병의 양성 증상(환각, 망상)의 주요 기전으로 여겨집니다. 항정신병약물은 이 경로의 도파민 활동을 차단하여 치료 효과를 냅니다.
감별 포인트! ④번 "항콜린성 부작용"은 항정신병약물, 특히 전형 약물에서 흔히 나타나는 급성 부작용(구강건조, 시야흐림, 변비, 요저류)입니다. 지연성 운동장애와는 무관합니다.
감별 포인트! ⑤번 "세로토닌-도파민 불균형"은 비전형 항정신병약물(Atypical Antipsychotics)의 작용 기전 및 조현병 병인과 관련된 가설 중 하나입니다. 지연성 운동장애의 직접적 기전으로는 설명되지 않습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 50세 남성, 10년 전 조현병 진단 후 할로페리돌 지속 복용 중. 최근 6개월간 점차적으로 혀를 내미는 행동과 입술을 오물거리는 증상이 나타나 환자와 보호자가 걱정하여 내원.

치료 계획: 1. 진단 평가: 비정상 불수의 운동 평가 척도(AIMS, Abnormal Involuntary Movement Scale)를 사용하여 지연성 운동장애의 중증도를 객관적으로 평가 및 기록. 2. 약물 조정: - 가능하다면, 지연성 운동장애 위험이 낮은 비전형 항정신병약물(예: 클로자핀(Clozapine), 퀘티아핀(Quetiapine))로 전환을 고려. - 베타차단제(예: 프로프라놀롤)나 벤조디아제핀이 증상 완화에 도움이 될 수 있으나 근본 치료는 아님. - 절대 주의사항: 갑자기 항정신병약물을 중단하면 지연성 운동장애 증상이 악화될 수 있습니다. 서서히 감량해야 합니다. 3. 환자 교육: 지연성 운동장애는 가역적일 수도, 비가역적일 수도 있음을 설명. 조기 발견과 관리의 중요성을 강조. 레지던트 선배의 팁 "지연성 운동장애 문제를 보면, '장기간 + 전형적 항정신병약물 + 불수의 운동'이라는 키워드가 보이면 거의 확실히 'D2 수용체 초민감성'입니다. 조현병의 양성 증상 기전(중뇌변연계)과 추체외로계 부작용 기전(흑질선조체)을 명확히 구분하는 게 포인트예요!"