根據現行IDSA/SHEA及ACG指引，重度困難梭狀桿菌感染（CDI）的治療為口服或經直腸給予vancomycin 125毫克每6小時一次，共10天，或fidaxomicin 200毫克每12小時一次。重要的藥物動力學要點：口服vancomycin在腸胃道吸收差，停留在大腸管腔中，正可作用於困難梭狀桿菌的所在處。靜脈注射vancomycin可分布至全身組織，但無法以有效治療濃度進入大腸管腔，因此對CDI無效；相反地，靜脈注射vancomycin是用於全身性革蘭氏陽性菌感染（如MRSA），對CDI無治療效益。照護CDI的重要護理措施：(1) 依醫囑給予口服vancomycin；(2) 實行接觸（腸道）防護措施，安排單人房或與另一名CDI病患同住；(3) 以肥皂和水洗手——酒精性乾洗手液無法殺滅困難梭狀桿菌的孢子；(4) 審視抗生素治療，並在可能時停用或縮減會造成菌叢失衡的抗生素（如氟喹諾酮類、clindamycin、廣效性頭孢菌素）；(5) 重度疾病時避免使用止瀉劑如loperamide，因為可能加重毒性巨結腸症；(6) 監測猛爆性CDI徵象：低血壓、腸阻塞、巨結腸症，可能需要外科評估；(7) 教導家屬及訪客。改為靜脈注射、將藥物與牛奶混合，或在重度CDI情況下讓病患出院，都是不安全的做法。