Penicillin G benzathine (Bicillin L-A)為長效depot IM製劑，用於一/二/早期潛伏梅毒(單次2.4 million units)、後期潛伏/不明期間梅毒(2.4 million units每週x3)、風濕熱二次預防(1.2 million units q3~4週)。重要安全實務：(1) 僅限IM — IV注射因懸浮微晶可致心肺停止與死亡；(2) 成人以ventrogluteal(優先)或dorsogluteal用21~23 gauge 1.5~2吋針深部IM並用Z-track減少滲漏與疼痛；(3) 高劑量分兩部位、注射器先回溫至室溫、充分搖勻並用所附稀釋液；(4) 注射後備epinephrine、氧氣與急救設備觀察至少30分鐘以監測anaphylaxis；(5) 詳細記錄過敏史 — 真正penicillin過敏者禁用，需替代或減敏(如懷孕梅毒因penicillin為唯一有效胎兒治療必須減敏)；(6) 梅毒治療可能24小時內發生Jarisch-Herxheimer反應(發燒、惡寒、肌痛)，給予安撫與支持治療。IV push、SC、立即出院皆不安全。