三環抗憂鬱劑（TCAs）包含三級胺（amitriptyline、imipramine、doxepin）和二級胺（nortriptyline、desipramine）。三級胺具有較強的抗膽鹼作用、鎮靜作用及心臟作用，被美國老年醫學會Beers Criteria列為對65歲以上成人可能不適當的藥物。與此個案相關的不良反應：(1) 抗膽鹼作用 — 尿滯留（加重BPH）、眼壓升高（加重狹角性青光眼；閉角性青光眼為絕對禁忌症）、口乾、便秘、視力模糊、認知障礙、譫妄；(2) 心血管 — 姿勢性低血壓及跌倒、QT間期延長及心律不整風險（尤其過量時）、傳導延遲；(3) 鎮靜；(4) 降低癲癇閾值；(5) 體重增加；(6) 過量致死性因心臟毒性（鈉離子通道阻斷 — 寬QRS波、低血壓、癲癇）；(7) 自殺意念 — FDA對25歲以下使用抗憂鬱劑加註黑框警語。對於老年神經性疼痛較安全的選擇：duloxetine（SNRI）、pregabalin或gabapentin、局部lidocaine或capsaicin。若需使用TCA，則優先選用nortriptyline，以低起始劑量開始，並進行基礎心電圖檢查及謹慎調整劑量。暫停給藥並聯繫開立處方者，是標準的倡導及安全措施。