Codeine為前驅藥，由CYP2D6轉為morphine。產生量隨基因型差異甚大，poor metabolizer止痛效果不佳，ultra-rapid metabolizer則迅速轉成極高morphine濃度，可造成致命性呼吸抑制。FDA發出嚴格boxed warning：(1) 12歲以下兒童任何適應症禁用；(2) 扁桃或腺樣切除術後18歲以下禁用，常規劑量亦曾致死；(3) 哺乳婦女禁用，morphine可進入母乳引起嬰兒呼吸停止死亡；(4) 12~17歲合併肥胖、睡眠呼吸中止或嚴重肺病更需警覺；(5) tramadol有同樣的小兒/哺乳警告。較安全替代：acetaminophen、ibuprofen(6個月以上)；需鴉片時改用hydrocodone或oxycodone短期。半量、僅拒一張、按處方使用都不安全。護理師應聯絡處方醫師告知boxed warning並請更改。