Morphine與其他天然鴉片(codeine、meperidine)會直接刺激肥大細胞釋放組織胺(非免疫性)，造成搔癢、潮紅、出汗、類似蕁麻疹反應，但無隆起風團、血管性水腫、支氣管攣縮或血流動力改變。並非IgE介導的真正過敏，通常無需永久避免，但會引起不適。鑑別：(1) 非過敏性組織胺釋放 — 對稱搔癢、輕微潮紅、無呼吸/循環影響、一過性不進展；(2) 真正過敏 — 隆起風團、血管性水腫、喘鳴或stridor、低血壓、過敏性休克，需立即epinephrine、永久避免、病歷記錄並改為結構不同的鴉片。組織胺搔癢處置：diphenhydramine 25~50 mg PO/IV、放慢輸注、若持續改用組織胺釋放少的合成鴉片(fentanyl、hydromorphone、oxycodone、methadone)。永久標示過敏與給予aspirin皆錯誤；增加劑量會惡化組織胺釋放。