鴉片類藥物引起的呼吸抑制是 morphine 及其他 mu-致效劑最令人擔憂的不良反應。危險因子包括高齡、未曾使用過鴉片類藥物（opioid naïve）、睡眠呼吸中止、肥胖、同時使用鎮靜劑或 benzodiazepines、肝或腎功能不全，以及鴉片類藥物開始使用或調高劑量的前 24 小時。標準監測項目：呼吸次數、SpO2、意識狀態，以及鎮靜量表如 POSS（Pasero Opioid-induced Sedation Scale：1 分＝清醒/警覺，2 分＝輕微嗜睡，3 分＝經常嗜睡/可喚醒/談話中睡著，4 分＝嗜睡/反應微弱）。臨床顯著呼吸抑制的處置：(1) 暫停後續鴉片類藥物，(2) 刺激病人並給予氧氣面罩 8 至 10 L/min，同時準備設備，(3) 緩慢靜脈注射 naloxone 0.04 至 0.4 mg，依反應調整劑量以恢復呼吸與喚醒能力，同時避免引發嚴重戒斷或疼痛 — 視需要每 2 至 3 分鐘重複給藥，(4) 呼叫快速反應小組，因 naloxone 半衰期比 morphine 短，每 5 至 15 分鐘監測一次；反彈性呼吸抑制常見，可能需要 naloxone 持續輸注，(5) 記錄並通知開立醫囑者。僅記錄、給予更多 morphine 或約束病人都是不安全的。