트라마돌은 약한 뮤-작용제 활성과 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제를 가진 중추성 진통제이다. 여러 안전성 우려로 인해 이 상황에서 이 처방은 안전하지 않다: (1) 트라마돌은 발작 역치를 낮추며, 발작 병력이 있거나 발작 역치를 낮추는 다른 약물(부프로피온, 항정신병약, MAO 억제제)을 복용 중인 환자에게는 금기이거나 극도의 주의 하에 사용해야 한다. (2) 세로토닌 작용은 SSRI, SNRI, MAOI, 트립탄, 리네졸리드, 메틸렌블루, 온단세트론과 병용 시 세로토닌 증후군을 유발할 수 있으며 — 세르트랄린은 SSRI에 해당한다. (3) 트라마돌은 스케줄 IV 규제 약물이며, 진통 효과와 활성 대사체를 위해 CYP2D6 대사가 필요하다 — 개인차로 초고속 대사자(독성 모르핀 유사 농도)와 저대사자(진통 효과 없음)가 포함된다. (4) FDA에서는 12세 미만 아동, 편도절제술/아데노이드절제술 후 18세 미만, 그리고 수유 중에는 금기이다. (5) 변비, 어지러움, 오심, 저혈당이 있으며, 완전 뮤 작용제보다 호흡 억제는 적지만 실제 위험이 존재한다. (6) 중단 시 금단 증상을 피하기 위해 점진적 감량이 필요하다. 표준 간호 대응: 투여를 보류하고, 처방의에게 우려 사항을 전달하며, 대안을 제안한다. 예를 들어 필요 시 정기적 아세트아미노펜과 트라마돌이 아닌 아편유사제(세르트랄린 지속 여부 검토 및 부프로피온 논의 포함) 및 다중 비약물적 전략 등이다. 용량을 증량하거나, 디펜히드라민을 추가하거나, 트라마돌이 규제 대상이 아니라고 안전하다고 가정하는 것은 잘못된 것이다.
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