三環系抗うつ薬（TCA）には三級アミン（アミトリプチリン、イミプラミン、ドキセピン）と二級アミン（ノルトリプチリン、デシプラミン）がある。三級アミンは抗コリン作用、鎮静作用、心臓への作用が強く、米国老年医学会のBeers基準において65歳以上の成人では潜在的に不適切とされている。この患者に関連する有害作用：（1）抗コリン作用 — 尿閉（前立腺肥大を悪化させる）、眼圧上昇（狭隅角緑内障を悪化させる；閉塞隅角緑内障は絶対禁忌）、口渇、便秘、霧視、認知障害、せん妄；（2）心血管系 — 起立性低血圧と転倒、QT延長と不整脈のリスク（特に過量投与時）、伝導遅延；（3）鎮静；（4）発作閾値の低下；（5）体重増加；（6）過量投与時の致死性（心毒性：Naチャネル遮断 — QRS幅拡大、低血圧、痙攣）；（7）自殺念慮（FDAブラックボックス警告：25歳未満の抗うつ薬）。高齢者の神経障害性疼痛に対するより安全な選択肢：デュロキセチン（SNRI）、プレガバリンまたはガバペンチン、局所リドカインまたはカプサイシン。TCAが必要な場合は、ノルトリプチリンを低用量から開始し、ベースライン心電図を確認し慎重に漸増するのが望ましい。投与を保留し処方医に連絡することが、標準的なアドボカシーと安全行動である。