長時間作用性オピオイド — フェンタニル経皮吸収パッチ（貼付中止後もデポが12～24時間残存する）、メサドン（半減期15～60時間）、徐放性オキシコドンやモルヒネ、そして未解決の曝露源（貼付中のパッチ、違法なフェンタニル類似物質）が存在し続ける場合 — は、単回のナロキソン投与よりも作用時間が長い。ナロキソンの半減期は短く（30～90分）、そのため再麻酔化（呼吸抑制の再発）が予想される。入院管理：（1）持続的なオピオイドの供給源を除去する — フェンタニルパッチを剥がして廃棄し、皮膚を清拭して残留薬物を除去し、注射を中止し、他のオピオイド使用歴を聴取する；（2）Q2と同様にナロキソンの静注による反復滴定を行う；（3）通常、過去1時間に投与された有効ボーラス量の3分の2として計算されるナロキソンの持続静脈内投与を開始し、1時間ごとに再評価と滴定を行う；（4）呼吸数、SpO2、持続カプノグラフィ、鎮静状態（POSS）、血圧をパッチ除去後少なくとも12～24時間監視する（デポ効果のため）；メタドン過量投与の場合はより長く（24～48時間）監視する；（5）適応があればナロキソンの皮下投与または退院延期計画に移行する；（6）オピオイドの急激な中断は離脱症状と疼痛を引き起こすため、疼痛管理計画に対処する — 多角的な代替療法、より緩徐なオピオイドの用量調節、適応があれば依存症専門医への相談；（7）記録とインシデント報告を行う。待機、新しいパッチの貼付、または1回の点鼻投与のみで退院させることは安全ではない。