CodeineはCYP2D6によってmorphineに変換されるプロドラッグ。遺伝型により生成量が大きく異なり、poor metabolizerは鎮痛効果が乏しく、ultra-rapid metabolizerはcodeineを極めて高いmorphine濃度に急速変換し、生命を脅かすあるいは致死的な呼吸抑制を起こす。FDAは厳格なboxed warningを発出: (1) 12歳未満の小児全適応で禁忌、(2) 扁桃またはアデノイド摘出後18歳未満で禁忌(通常用量でも死亡例)、(3) 母乳育児中の女性で禁忌(morphineが母乳に移行し乳児の呼吸停止死亡)、(4) 12~17歳でも肥満・睡眠時無呼吸・重症肺疾患は呼吸抑制リスク重複のため注意、(5) tramadolも実質同様の小児/授乳警告。代替: acetaminophen・ibuprofen(6か月以上)・必要時にはhydrocodone/oxycodoneのような非codeineオピオイドを短期使用。半量・片方のみ拒否・処方通り受諾は不適切。看護師は処方医にboxed warningを伝え変更を依頼。