オピオイド誘発性呼吸抑制はモルヒネや他のμ作動薬の最も恐れるべき有害作用である。危険因子には高齢、オピオイド未使用、睡眠時無呼吸、肥満、鎮静薬やベンゾジアゼピン系薬の併用、肝機能または腎機能障害、オピオイド開始または増量後最初の24時間が含まれる。標準的な監視項目：呼吸数、SpO2、意識レベル、およびPOSS（Paseroオピオイド誘発性鎮静尺度：1=覚醒・清明、2=やや傾眠、3=頻回の傾眠・覚醒可能・会話中に眠り込む、4=傾眠・最小限の反応）などの鎮静尺度。臨床的に重大な呼吸抑制への対応：（1）追加のオピオイド投与を中止する、（2）患者を刺激し、フェイスマスクで酸素8～10 L/分を投与しながら機器を準備する、（3）ナロキソン0.04～0.4 mgをゆっくり静注し、重度の退薬症状や疼痛を引き起こさずに呼吸と覚醒を回復させるよう漸増する—必要に応じて2～3分ごとに反復投与する、（4）緊急対応チームを要請し、ナロキソンの半減期がモルヒネより短いことを考慮して5～15分ごとにモニタリングする；リバウンド呼吸抑制がよくみられ、ナロキソン持続注入が必要になる場合がある、（5）記録し処方医へ報告する。単に記録するだけ、さらなるモルヒネ投与、または身体抑制は安全ではない。