重症血友病における急性関節内出血では、関節損傷を抑えるために、画像検査や鎮痛よりも先に、数分以内に凝固因子製剤を投与する。第VIII因子インヒビターがある場合、追加の第VIII因子は中和されるため、バイパス製剤（FEIBAまたは遺伝子組換え活性型第VII因子製剤）を使用する。凝固因子補充後にRICE（安静、冷却、圧迫、挙上）を行う。温熱は出血を悪化させる。通常の関節内出血では穿刺吸引は避ける。アスピリンと非ステロイド性抗炎症薬は血小板機能を抑制し出血を悪化させるため、鎮痛にはアセトアミノフェンが望ましい。