# 유방암이 폐로 전이되었을 때 폐에 생긴 종양에 관한 설명으로 옳은 것은?

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> subject: 국민연금공단 심사직 전공 모의고사 3회

## 문제

유방암이 폐로 전이되었을 때 폐에 생긴 종양에 관한 설명으로 옳은 것은?

## 보기

1. 폐에서 새로 생긴 원발성 폐암이다.
2. 전이된 종양은 원발 종양과 세포 종류가 다르다.
3. 양성 종양으로 바뀐 것이다.
4. 전이는 혈액을 통해서만 일어난다.
5. 유방암 세포로 이루어진 전이성 유방암이다. **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

전이는 암세포가 원발 종양에서 떨어져 나가 혈액이나 림프계를 따라 다른 장기에 새 종양을 만드는 것이다. 전이된 종양은 원발 종양과 같은 종류의 암이므로, 유방암이 폐로 퍼지면 폐의 종양은 유방암 세포로 이루어진 전이성 유방암이다.

[근거] 미국 NCI, What Is Cancer? — https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer

## 심화 해설

유방암이 폐로 전이된 경우, 폐에 생긴 종양은 폐 조직에서 새롭게 발생한 암이 아니라 유방암 세포가 폐로 이동하여 자란 전이성 유방암(metastatic breast cancer)입니다. 전이(metastasis)란 원발 종양(primary tumor)에서 떨어져 나온 암세포가 혈액이나 림프를 타고 다른 장기에 도달한 뒤, 그곳의 미세환경(microenvironment)에 적응하여 증식하는 과정을 말합니다 [3]. 따라서 폐에서 발견된 종양을 조직검사하면 폐포세포가 아니라 유방암 세포와 동일한 기원과 표현형을 가진 세포로 이루어져 있습니다.

혼동 주의! 폐에 생긴 종양이라고 해서 원발성 폐암(primary lung cancer)이 되는 것은 아닙니다. 원발성 폐암은 기관지·폐포 상피세포에서 기원하지만, 전이성 유방암은 유방 상피세포에서 기원한 암세포가 폐 실질에 정착한 것입니다. 두 경우 조직학적 소견과 치료 전략이 완전히 다릅니다.

전이 과정은 단순히 암세포가 혈관을 타고 이동하는 것만으로 끝나지 않습니다. 유방암 세포는 폐의 미세환경에서 생존하고 증식하기 위해 현지 세포들과 복잡한 상호작용을 합니다. 예를 들어 폐에 상주하는 폐포 대식세포(alveolar macrophage)는 TGF-β2를 분비하여 유방암 세포의 TGF-βRIII 수용체에 신호를 전달함으로써 암세포를 휴면(dormancy) 상태로 유지하기도 합니다 [2]. 이는 전이된 암세포가 폐에 도착하더라도 바로 증식하지 않고 장기간 잠복할 수 있음을 보여줍니다.

또한 유방암의 폐 전이는 특정 유전자 집단의 활성과 연관됩니다. 일부 유전자는 원발 종양과 폐 미세환경 양쪽 모두에서 성장 이점을 제공하고, 다른 유전자들은 폐에서만 선택적으로 공격적 성장을 촉진합니다 [1]. 이는 전이가 무작위로 일어나는 것이 아니라 암세포가 특정 장기의 환경에 적응할 수 있는 분자적 능력을 갖추었을 때 성립한다는 것을 의미합니다.

전이 경로는 혈행성(hematogenous) 전파가 대표적이지만 림프행성(lymphatic) 전파, 체강 내 파종(seeding) 등 다양한 경로가 존재합니다. 유방암의 경우 겨드랑이 림프절 전이가 흔하며, 폐 전이는 주로 혈행성을 통해 이루어지지만 [3], 핵심! 전이가 혈액을 통해서만 일어난다는 기술은 옳지 않습니다.

전이성 종양은 원발 종양과 같은 암종(carcinoma)의 성질을 유지합니다. 유방암은 악성 종양이므로 전이되더라도 양성 종양으로 바뀌지 않습니다. 오히려 전이 과정에서 더 공격적인 표현형을 획득하는 경우가 많습니다. 폐 면역 미세환경은 원발 종양 형성 단계부터 전이 전 틈새(pre-metastatic niche) 형성, 그리고 최종적인 전이 증식 단계에 이르기까지 시간에 따라 면역세포의 표현형과 세포 간 신호전달이 광범위하게 재편됩니다 [4]. 이러한 면역 재편은 전이성 유방암 세포가 폐에서 생존하고 증식하는 데 유리한 환경을 조성합니다.

따라서 폐에 생긴 종양은 유방암 세포로 이루어진 전이성 유방암이며, 이는 원발성 폐암과는 다른 질환으로 분류되고 치료 접근법도 달라집니다.참고 문헌 (논문 출처)

- [1]Genes that mediate breast cancer metastasis to lung.일반논문Minn AJ, Gupta GP, Siegel PM, Bos PD, Shu W, Giri DD (2005) · DOI: 10.1038/nature03799

- [2]Lung-resident alveolar macrophages regulate the timing of breast cancer metastasis.일반논문Dalla E, Papanicolaou M, Park MD, Barth N, Hou R, Segura-Villalobos D (2024) · DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.016

- [3]Mechanisms of Organ-Specific Metastasis of Breast Cancer.일반논문Nolan E, Kang Y, Malanchi I (2023) · DOI: 10.1101/cshperspect.a041326

- [4]The temporal progression of lung immune remodeling during breast cancer metastasis.일반논문McGinnis CS, Miao Z, Superville D, Yao W, Goga A, Reticker-Flynn NE (2024) · DOI: 10.1016/j.ccell.2024.05.004

## 임상 시나리오

전이성 유방암의 폐 전이 이해폐 병변의 기원과 전이 기전
폐에서 발견된 종양은 원발성 폐암이 아니라 유방암 세포가 폐로 이동하여 자란 전이성 유방암이다. 조직검사 시 폐포세포가 아닌 유방 상피세포 기원의 암세포가 확인된다.

전이 경로는 혈행성 전이가 대표적이나 림프행성 전이, 체강 내 파종 등 다양한 경로가 존재한다. 유방암의 폐 전이는 주로 혈행성을 통해 이루어진다.

주의폐 병변을 원발성 폐암으로 오인하면 치료 전략이 완전히 달라진다. 전이성 유방암은 유방암 치료 프로토콜을 따르므로 반드시 조직검사로 기원을 확인해야 한다.

## 핵심 개념

- **전이** — 원발 종양에서 떨어져 나온 암세포가 혈액이나 림프를 타고 다른 장기에 도달하여 증식하는 과정
- **원발 종양** — 암이 처음 발생한 장기의 종양으로, 전이의 기원이 되는 종양
- **혈행성 전이** — 암세포가 혈관을 통해 다른 장기로 퍼져나가는 전이 경로
- **림프행성 전이** — 암세포가 림프관을 통해 림프절 등으로 퍼져나가는 전이 경로
- **미세환경** — 종양 주변의 세포, 혈관, 면역세포 등이 이루는 국소적 환경으로 암세포의 생존과 증식에 영향

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