# 혈액투석으로 상당량 제거되는 항생제를 투여할 때 혈중농도 유지를 위해 일반적으로 고려할 시점은?

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> subject: 가톨릭대 서울성모병원 필기시험대비 모의고사 7회

## 문제

혈액투석으로 상당량 제거되는 항생제를 투여할 때 혈중농도 유지를 위해 일반적으로 고려할 시점은?

## 보기

1. 투석 시작과 동시
2. 투석 중간 시점
3. 투석 종료 후 **✔ 정답**
4. 투석 시작 직전
5. 투석 시작 30분 후

**정답: 3**

## 해설

투석으로 제거되는 약물은 처방에 따라 투석 후 투여하거나 보충 용량을 적용한다.

## 심화 해설

투석 환자에서 항생제를 투여할 때 가장 먼저 떠올려야 할 원칙은 투석 중 약물 제거(dialytic clearance)입니다. 혈액투석은 항생제처럼 분자량이 작고 단백결합률이 낮은 약물을 투석막을 통해 상당량 제거하므로, 투석 직전에 약물을 투여하면 약물이 효과를 발휘하기도 전에 상당 부분이 투석 과정에서 빠져나가 혈중농도를 유지하기 어렵습니다.

혈액투석으로 제거되는 항생제는 투석이 끝난 뒤 투여(post-dialysis dosing)해야 혈중농도를 효과적으로 유지할 수 있습니다. 이는 투석 중 손실을 피하고, 다음 투석까지의 간격 동안 약물이 체내에 머물며 치료 농도를 유지하도록 하기 위한 전략입니다.

근거 자료를 보면, 세파계 항생제인 세페핌(cefepime)을 유지 혈액투석 환자에게 투여한 후향적 연구에서 초기 용량을 투석 종료 후(post-dialysis) 약 15 mg/kg로 투여하고 이후 최저 혈중농도(trough level)에 따라 용량을 조절했다고 보고했습니다 [1]. 이는 투석 후 투여가 외래 기반 감염 치료에서도 실행 가능한 표준적 접근임을 보여줍니다.

또 다른 연구에서도 세파졸린(cefazolin)을 간헐적 혈액투석(IHD) 환자에게 2 g씩 주 3회 투여할 때 투석 후 투여(post-dialysis dosing regimen)를 전제로 약동학 모델링과 용량 시뮬레이션을 수행했습니다 [2]. 이 연구는 투석 후 투여가 MSSA(메티실린 감수성 황색포도알균) 감염 치료에 필요한 최저 농도(비결합 최저농도 ≥2 mg/L)를 달성할 수 있는지를 평가했는데, 이처럼 투석 후 투여는 단순한 관행이 아니라 약동학적으로 타당성을 검증받은 용법입니다.

반코마이신(vancomycin)의 경우에도 투석과 관련해 중요한 개념이 등장합니다. 고투과성 투석막(high-flux membrane)을 사용하면 반코마이신 청소율이 증가하지만, 혼동 주의! 투석 직후 혈중농도가 낮아 보이더라도 재분포(redistribution) 현상 때문에 농도가 다시 올라올 수 있습니다 [3]. 이 자료는 투석 중 제거만 보고 무조건 보충 용량을 주면 안 된다는 점을 강조하는데, 이는 투석 후 투여라는 기본 원칙과 함께 약물별 약동학적 특성을 고려해야 함을 시사합니다.

다만 모든 항생제가 투석으로 잘 제거되는 것은 아닙니다. 티게사이클린(tigecycline)은 신기능이 저하된 환자나 혈액투석 환자에서도 용량 조절이 필요하지 않은 약물로, 투석 전후 투여에 따른 약동학 차이가 크지 않다고 보고되었습니다 [4]. 핵심! 따라서 투석 환자에서 항생제 투여 시점을 결정할 때는 해당 약물이 투석으로 제거되는지 여부를 먼저 확인해야 합니다.

| 구분 | 투석 중 제거 | 일반적 투여 시점 | 예시 약물 |
| --- | --- | --- | --- |
| 투석으로 잘 제거되는 약물 | 상당량 제거됨 | 투석 종료 후 | 세페핌, 세파졸린, 반코마이신(재분포 고려) |
| 투석의 영향이 적은 약물 | 거의 제거되지 않음 | 투석 시점과 무관하게 용량 조절 불필요 | 티게사이클린 |

문제의 보기에서 투석 시작과 동시, 투석 중간 시점, 투석 시작 직전, 투석 시작 30분 후는 모두 투석 중 약물이 제거되는 시간대와 겹치므로 혈중농도 유지에 불리합니다. 투석으로 제거되는 항생제는 투석이 끝난 뒤 투여해야 다음 투석까지의 간격 동안 유효 혈중농도를 유지할 수 있습니다. 따라서 정답은 3. 투석 종료 후입니다.참고 문헌 (논문 출처)

- [1]Three-times-weekly, post-dialysis cefepime therapy in patients on maintenance hemodialysis: a retrospective study.일반논문Descombes E, Martins F, Hemett OM, Erard V, Chuard C (2016) · DOI: 10.1186/s40360-016-0048-y

- [2]Population pharmacokinetics of unbound cefazolin in infected hospitalized patients requiring intermittent high-flux haemodialysis: can a three-times-weekly post-dialysis dosing regimen provide optimal treatment?일반논문Duke C, Parker SL, Zam BB, Chiong F, Sajiv C, Pawar B (2024) · DOI: 10.1093/jac/dkae318

- [3]Vancomycin redistribution: dosing recommendations following high-flux hemodialysis.가이드라인Pollard TA, Lampasona V, Akkerman S, Tom K, Hooks MA, Mullins RE (1994) · DOI: 10.1038/ki.1994.28

- [4]Tigecycline pharmacokinetics in subjects with various degrees of renal function.일반논문Korth-Bradley JM, Troy SM, Matschke K, Muralidharan G, Fruncillo RJ, Speth JL (2012) · DOI: 10.1177/0091270011416938

## 임상 시나리오

혈액투석 환자 항생제 투여 시점투석 중 약물 제거를 고려한 투약 전략
혈액투석으로 상당량 제거되는 항생제는 투석 종료 후에 투여하는 것이 원칙이다. 투석 직전이나 투석 중 투여하면 약물이 효과를 발휘하기 전에 투석막을 통해 빠져나가 혈중농도를 유지할 수 없다.

세페핌은 투석 종료 후 약 15 mg/kg로 초기 용량을 투여하고 최저 혈중농도에 따라 용량을 조절한다. 세파졸린은 간헐적 혈액투석 환자에게 2 g씩 주 3회 투석 후 투여하는 용법이 약동학적으로 타당성이 검증되었다.

반코마이신은 고투과성 투석막 사용 시 제거율이 증가하지만, 투석 직후 혈중농도가 낮아 보여도 재분포 현상으로 농도가 다시 올라올 수 있다. 투석 중 제거만 보고 무조건 보충 용량을 주면 안 된다.

주의모든 항생제가 투석으로 잘 제거되는 것은 아니다. 티게사이클린은 혈액투석 환자에서도 용량 조절이 필요하지 않으므로, 투여 시점 결정 전에 해당 약물의 투석 제거 여부를 먼저 확인해야 한다.

## 핵심 개념

- **투석 후 투여** — 혈액투석으로 제거되는 약물을 투석 종료 후에 투여하여 투석 중 손실을 피하고 치료 농도를 유지하는 용법
- **투석 청소율** — 투석 과정에서 약물이 체외로 제거되는 정도를 나타내는 지표로, 분자량이 작고 단백결합률이 낮은 약물일수록 높다
- **재분포 현상** — 투석 직후 혈중 약물농도가 낮아 보여도 조직에서 혈중으로 약물이 다시 이동하여 농도가 상승하는 현상
- **최저 혈중농도** — 다음 투여 직전의 약물 혈중농도로, 항생제 효과 판정 및 용량 조절의 기준이 되는 지표
- **고투과성 투석막** — 분자량이 큰 약물도 통과시킬 수 있는 투석막으로, 반코마이신 같은 약물의 제거율을 높인다

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