# 간경화 환자가 평소 용량의 진정제 투여 후 오래 처진다. 관련된 약동학 변화는?

> source: MyMerci (mymerci.kr)  
> url: https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=612041  
> language: ko  
> subject: 가톨릭대 서울성모병원 필기시험대비 모의고사 3회

## 문제

간경화 환자가 평소 용량의 진정제 투여 후 오래 처진다. 관련된 약동학 변화는?

## 보기

1. 간 초회통과 효과 증가
2. 신장 약물 청소율 증가
3. 혈장 단백결합률 증가
4. 간 대사와 제거 감소 **✔ 정답**
5. 약물 분포용적 감소

**정답: 4**

## 해설

간기능 저하는 약물 대사·제거를 늦추어 진정 작용을 연장시킬 수 있다.

## 심화 해설

간경화 환자에서 약물의 작용 시간이 길어지거나 진정 효과가 과도하게 나타나는 현상은 단순히 ‘간이 나빠서’가 아니라 약동학(pharmacokinetics)의 여러 단계가 복합적으로 변하기 때문입니다. 특히 간 대사(hepatic metabolism)와 제거(elimination)의 감소가 가장 직접적인 원인이며, 이는 간경화로 인해 약물을 분해하는 간세포의 기능이 떨어지고 간으로 들어가는 혈류량도 줄어들기 때문입니다 [1][2].

진정제나 마약성 진통제(opioids)의 상당수는 간에서 산화(oxidation) 과정을 거쳐 비활성화됩니다. 간경화가 진행되면 간세포의 대사 효소 활성이 저하되어 이 산화 과정이 느려지고, 결과적으로 약물이 체내에 오래 남게 됩니다. 예를 들어 페티딘(meperidine), 트라마돌(tramadol), 알펜타닐(alfentanil) 같은 약물은 간경화 환자에서 약물 청소율(clearance)이 감소하여 반감기가 길어지고 진정·호흡억제 작용이 증폭될 수 있습니다 [3]. 벤조디아제핀 계열 진정제인 아디나졸람(adinazolam)도 간경화 환자에서 대사가 지연되어 정신운동 수행 능력 저하가 더 오래 지속된다는 연구 결과가 있습니다 [4].

보기 1번의 ‘간 초회통과 효과 증가’는 오히려 반대입니다. 간경화에서는 간세포 기능 저하와 함께 문맥-전신 단락(portal-systemic shunting)이 생기면서 간을 거치지 않고 약물이 전신 순환으로 들어가는 비율이 높아집니다. 따라서 초회통과 효과는 감소하고, 경구 투여 시 생체이용률(bioavailability)은 증가합니다 [1][2]. 이 때문에 간 추출률이 높은 약물을 경구로 투여할 때는 초회 통과를 덜 거치면서 혈중 농도가 예상보다 높아질 수 있어 초기 용량을 줄여야 합니다 [2].

보기 3번의 ‘혈장 단백결합률 증가’도 간경화에서는 일반적으로 반대 방향으로 변합니다. 간에서 알부민이 합성되는데 간경화로 알부민 합성이 줄면 혈장 단백결합률은 감소합니다. 단백결합률이 감소하면 유리형(free fraction) 약물 농도가 높아져 약리 작용이 일시적으로 강해질 수 있지만, 동시에 분포와 제거도 영향을 받습니다 [1]. 다만 이 문제의 핵심은 ‘평소 용량 투여 후 오래 처지는’ 현상이므로, 일차적으로는 대사와 제거 감소로 설명하는 것이 가장 정확합니다.

보기 5번의 ‘약물 분포용적 감소’는 간경화에서 복수나 부종으로 체액량이 늘어나는 경우 분포용적이 오히려 증가할 수 있습니다. 분포용적이 커지면 반감기가 길어질 수 있지만, 이 역시 진정 작용 지속의 주된 기전은 아닙니다.

핵심! 간경화 환자에서 약물 작용이 길어지는 가장 중요한 약동학적 변화는 간 대사 효소 활성 저하와 간 혈류량 감소로 인한 약물 대사 및 제거의 감소입니다. 국시에서는 ‘간 질환에서 고추출률 약물의 초회통과 효과는 감소하고 생체이용률은 증가한다’, ‘저추출률 약물은 주로 대사 효소 활성 저하의 영향을 받아 청소율이 감소한다’는 구분이 자주 출제됩니다 [2].

혼동 주의! ‘초회통과 효과 증가’와 ‘간 대사 감소’를 혼동하지 않아야 합니다. 초회통과 효과는 간경화에서 감소하지만, 이는 약물이 간에서 덜 파괴되어 전신 순환으로 더 많이 들어간다는 뜻입니다. 이후 전신 순환에 들어온 약물은 간 대사와 제거가 감소되어 있어 오래 머물게 됩니다. 즉, 경구 투여 시 초회통과 감소로 혈중 농도가 높아지고, 대사·제거 감소로 작용 시간이 길어지는 두 가지가 함께 나타날 수 있습니다 [1][2][3].참고 문헌 (논문 출처)

- [1]Pharmacokinetics and dosage adjustment in patients with hepatic dysfunction.일반논문Verbeeck RK (2008) · DOI: 10.1007/s00228-008-0553-z

- [2]Dose adjustment in patients with liver disease.일반논문Delcò F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krähenbühl S (2005) · DOI: 10.2165/00002018-200528060-00005

- [3]Pharmacokinetics of opioids in liver disease.일반논문Tegeder I, Lötsch J, Geisslinger G (1999) · DOI: 10.2165/00003088-199937010-00002

- [4]Comparison of adinazolam pharmacokinetics and effects in healthy and cirrhotic subjects.일반논문Kroboth PD, Maxwell RA, Fleishaker JC, Van Thiel DH, Smith RB (1991) · DOI: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb03741.x

## 임상 시나리오

간경화 환자 진정제 용량 조절대사·제거 감소를 고려한 용량 감량 원칙
간경화 환자에서 진정제·마약성 진통제 투여 시 간 대사 효소 활성 저하와 간 혈류량 감소로 약물 청소율이 감소하여 반감기가 길어집니다. 특히 페티딘, 트라마돌, 알펜타닐은 청소율이 뚜렷이 감소하므로 투여 간격을 늘리거나 용량을 줄여야 합니다.

경구 투여 시 고추출률 약물은 초회통과 효과 감소로 생체이용률이 증가하므로 초기 용량을 50% 이상 감량을 고려합니다. 저추출률 약물은 주로 대사 효소 활성 저하의 영향을 받아 청소율이 감소합니다.

주의간경화 환자에서 알부민 저하로 유리형 약물 농도가 높아져 진정·호흡억제가 증폭될 수 있으므로, 단백결합률이 높은 약물일수록 더 보수적으로 용량을 조절해야 합니다.

## 핵심 개념

- **초회통과 효과** — 경구 투여 약물이 전신 순환 전 간에서 대사되어 제거되는 현상. 간경화 시 감소한다.
- **생체이용률** — 투여 약물이 전신 순환에 도달하는 비율. 간경화에서 고추출률 약물은 증가한다.
- **약물 청소율** — 단위 시간당 약물이 제거되는 혈장 용적. 간경화 시 간 대사 저하로 감소한다.
- **문맥-전신 단락** — 간경화로 문맥혈이 간을 우회하여 전신 순환으로 들어가는 통로. 초회통과 감소의 원인.
- **유리형 약물** — 혈장 단백에 결합하지 않은 약물. 간경화로 알부민 감소 시 유리형 농도가 증가한다.

## 같은 주제 문제

- [아미오다론을 투여 중인 환자에게 QT 연장 약물이 추가되어 QTc가 530ms이다. 우선 확인할 것은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611993)
- [베타차단제를 과량 복용한 환자에게 서맥·저혈압이 나타났다. 초기 대응에서 우선 고려할 것은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611994)
- [멸균 술기 중 장갑에 작은 구멍이 발견되었고 손에는 혈액이 묻지 않았다. 적절한 조치는?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611995)
- [요골동맥으로 시술을 받은 환자의 손이 차고 창백해지며 저린 느낌을 호소한다. 가장 먼저 시행할 것은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611996)
- [같은 약물의 서로 다른 농도 앰플이 비슷하게 생겨 선택 오류가 반복된다. 가장 직접적인 개선은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611997)
- [호중구감소 환자의 피부감염 부위에 고름이 거의 없다. 적절한 해석은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611998)
- [갑상선 위기로 치료 중인 환자에게 보류하고 확인해야 할 것은?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=611999)
- [비위관 배액을 다음 4시간에 1:1로 보충하라는 처방이다. 직전 4시간 배액 240mL, 기본수액 50mL/hr일 때 합산 속도는?](https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=612000)

---

More free questions: [기출문제](https://mymerci.kr/)

_학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요._