# 다음 두 단서를 통합하여 두 번째 질문에 답하시오. 비정형 거핵세포 증식과 골수섬유화, JAK2·CALR·MPL 변이가 연관된 질환은? 말초혈액에서 흔한 형태는?

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> language: ko  
> subject: 골수계 혈액암 분류

## 문제

다음 두 단서를 통합하여 두 번째 질문에 답하시오. 비정형 거핵세포 증식과 골수섬유화, JAK2·CALR·MPL 변이가 연관된 질환은? 말초혈액에서 흔한 형태는?

## 보기

1. 감소한다.
2. BCR::ABL1이다.
3. BCR::ABL1 정량 PCR이다.
4. 눈물방울적혈구와 백적혈모구증이다. **✔ 정답**
5. tyrosine kinase 억제제에 높은 반응을 보일 수 있다.

**정답: 4**

## 해설

눈물방울적혈구와 백적혈모구증이다. 눈물방울적혈구는 골수섬유화로 인해 좁아진 골수 동굴을 빠져나오면서 적혈구가 찌그러져 눈물방울 모양으로 변형된 것이고, 백적혈모구증은 골수의 섬유화로 인해 조혈 기능이 문란해지면서 미성숙 백혈구(골수모세포 등)와 유핵적혈구가 말초혈액으로 유출되는 현상입니다. 이 두 소견은 PMF의 말초혈액 도말 검사에서 가장 특징적인 소견입니다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 원발골수섬유증(Primary Myelofibrosis, PMF)의 분자생물학적 특성과 말초혈액 형태학적 특징을 통합적으로 묻고 있어요. 문제에서 제시된 비정형 거핵세포 증식, 골수섬유화, 그리고 JAK2, CALR, MPL 변이는 모두 PMF의 핵심적인 진단 기준이에요. PMF는 골수증식종양(Myeloproliferative Neoplasm, MPN)의 하나로, 골수 내 섬유모세포의 비정상적 증식으로 인해 정상 조혈이 억제되고 비장이나 간 등에서 골수 외 조혈(Extramedullary Hematopoiesis)이 발생하는 질환이죠. 이로 인해 말초혈액에서는 미성숙 골수세포가 방출되는 백적혈모구증(Leukoerythroblastosis)과, 섬유화된 골수를 통과하며 변형된 눈물방울적혈구(Dacryocyte, Teardrop Cell)가 특징적으로 관찰됩니다.

핵심 개념 분석 (Key Concept): PMF의 진단은 골수 생검에서의 섬유화 확인, 특징적인 유전자 변이, 그리고 말초혈액 도말 검사에서의 전형적인 형태학적 소견을 종합하여 이루어져요. 이 문제는 질환의 분자적 특성(유전자 변이)과 세포 형태학적 특성을 연결 짓는 능력을 평가하고 있어요.

정답 근거 (Answer Rationale): ④번 핵심! 눈물방울적혈구는 골수섬유화로 인해 좁아진 골수 동굴을 빠져나오면서 적혈구가 찌그러져 눈물방울 모양으로 변형된 것이고, 백적혈모구증은 골수의 섬유화로 인해 조혈 기능이 문란해지면서 미성숙 백혈구(골수모세포 등)와 유핵적혈구가 말초혈액으로 유출되는 현상입니다. 이 두 소견은 PMF의 말초혈액 도말 검사에서 가장 특징적인 소견이에요.

오답 분석 (Distractor Analysis):
혼동 주의! ①번 선택지는 적절하지 않아요. PMF에서는 일반적으로 혈소판 수가 감소하기보다는 정상 또는 오히려 증가(혈소판증가증)하는 경우가 많아요. 질병이 매우 진행된 말기에나 감소할 수 있어 주된 소견이 아닙니다.
혼동 주의! ②번 BCR::ABL1은 PMF가 아닌 만성골수성백혈병(Chronic Myeloid Leukemia, CML)의 표지자예요. PMF에서는 JAK2, CALR, MPL 변이가 특징적이며 BCR::ABL1은 음성입니다.
혼동 주의! ③번 BCR::ABL1 정량 PCR 역시 CML의 진단 및 치료 반응 평가에 사용하는 검사법입니다. PMF 환자에게는 적용되지 않아요.
혼동 주의! ⑤번 타이로신인산화효소억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)는 BCR::ABL1 양성인 CML 치료에 사용되는 표적치료제입니다. PMF의 1차 치료는 JAK2 억제제인 룩소리티닙(Ruxolitinib) 등이 사용되며, TKI에 반응하지 않아요.

연관 개념 정리 (Related Concepts): 골수증식종양(MPN)에는 PMF 외에도 진성적혈구증가증(Polycythemia Vera, PV)과 본태혈소판증가증(Essential Thrombocythemia, ET)이 있어요. 이들 질환 모두 JAK2 변이를 공유할 수 있지만, PMF는 특히 골수 섬유화와 백적혈모구증 소견이 감별 포인트입니다.

개념 정리
원발골수섬유증(PMF)의 진단은 1) 골수 생검에서의 섬유화(망상섬유 증식) 확인, 2) 분자유전검사에서 JAK2, CALR, MPL 변이 확인, 3) 말초혈액 도말 검사에서 눈물방울적혈구 및 백적혈모구증 관찰을 종합하여 이루어져요. 이는 비장비대와 함께 중요한 진단 단서입니다.

한눈에 비교!
질환대표 유전자 변이말초혈액 특징표적 치료제원발골수섬유증(PMF)JAK2, CALR, MPL눈물방울적혈구, 백적혈모구증JAK2 억제제 (룩소리티닙)만성골수성백혈병(CML)BCR::ABL1백혈구 증가, 좌방전이 (미성숙 과립구)타이로신인산화효소억제제(TKI)진성적혈구증가증(PV)JAK2 (주로 V617F)적혈구 증가 (헤모글로빈/헤마토크리트 증가)정맥절개술, 저용량 아스피린

핵심 검사 포인트
말초혈액 도말 검사에서 눈물방울적혈구가 다수 관찰되고 백적혈모구증이 보인다면, 반드시 골수 생검과 JAK2, CALR, MPL 유전자 검사를 의뢰해야 합니다. 핵심! 골수 흡인 도말 검사에서 섬유화로 인해 '건성 천자(Dry tap)'가 되는 경우가 흔하므로, 골수 생검이 진단에 필수적입니다.

암기 팁
"눈물 흘리는 섬유 할머니"로 연상해 보세요. 골수에 섬유화가 생겨 적혈구가 눈물방울 모양이 되는 원발골수섬유증(PMF)을 떠올리면 됩니다. 유전자는 "Jak Cal Mple" (잭 칼 머플) 발음으로 외워보세요.

국시 빈출 포인트
MPN의 감별진단은 국가고시에 매년 출제되는 매우 중요한 주제입니다. 특히 PMF와 CML의 특징적인 유전자 변이(BCR::ABL1 vs JAK2/CALR/MPL)와 말초혈액 소견(눈물방울적혈구, 백적혈모구증)의 차이를 정확히 구분하는 것이 고득점의 핵심이에요.

기출 변형 주의!
단순히 '눈물방울적혈구'만 물어보는 것을 넘어, 골수 생검 소견(섬유화, 건성 천자)과 유전자 검사 결과를 함께 제시하고, 감별해야 할 다른 MPN 또는 CML의 검사 결과를 보기로 제시하는 복합 사례형 문제가 출제될 수 있어요.

## 임상 시나리오

검사실 실무 가이드
**검사실 시나리오 (Laboratory Scenario)**: 65세 남성 환자가 심한 피로감과 조기 포만감을 주소로 내원했습니다. 신체 검사에서 거대 비장비대가 촉진되었고, 일반혈액검사(CBC) 결과는 정구성 정색소성 빈혈 소견을 보였습니다. 말초혈액 도말 검사에서 다수의 눈물방울적혈구와 함께 백적혈모구증이 관찰되었습니다. 진단검사의학과 전문의는 임상병리사에게 이 검체로 추가 검사를 지시합니다.

**검사 수행 및 결과 보고 전략 (Testing & Reporting)**: 임상병리사는 말초혈액 도말 소견을 정확히 보고하고, 골수 검체가 의뢰되면 흡인 도말과 생검 조직을 처리해야 합니다. 핵심! 골수 흡인 시 '건성 천자(Dry tap)' 가능성이 높으므로, 생검 조직으로 만진 표본(Touch imprint)을 반드시 준비하고, 조직은 위석(Wright) 염색 외에 망상섬유(reticulin fiber)와 교원섬유(collagen fiber)를 보기 위한 특수 염색(은 염색 등)을 의뢰합니다. 또한 분자진단검사실에 JAK2 V617F, CALR, MPL 변이 검사를 의뢰하고, CML 감별을 위해 BCR::ABL1 유전자 재배열 검사도 함께 진행합니다.

**검체 안전 및 주의사항 (Precautions)**: 골수 검체는 항응고제(EDTA) 처리된 검체와 조직병리용 생검 검체를 혼동하지 않도록 주의하세요. 유전자 검사를 위한 말초혈액 또는 골수 흡인액은 검체의 질 저하를 막기 위해 채취 후 신속하게 핵산 추출을 진행하거나 냉장 보관해야 합니다.

검사실 표준작업절차

| 검사 단계 | 필수 점검 사항 |
| --- | --- |
| 말초혈액 도말 | 눈물방울적혈구, 백적혈모구증, 거대혈소판 유무 확인 및 보고 |
| 골수 흡인/생검 | 건성 천자 여부 기록, 만진 표본 제작, 망상섬유 특수염색 의뢰 |
| 분자유전검사 | JAK2, CALR, MPL 변이 및 BCR::ABL1 유전자 재배열 검사 의뢰 |

선배 임상병리사의 한마디
"말초혈액에서 눈물방울적혈구가 보이는 순간, 단순한 빈혈이 아닌 골수의 구조적 문제, 즉 골수섬유화를 강력히 의심해야 해요. 골수 흡인 시 주사기가 잘 당겨지지 않는다면 '건성 천자' 가능성을 떠올리고 당황하지 말고 만진 표본을 준비하는 것이 숙련된 임상병리사의 자세랍니다. 형태학적 소견을 분자유전학적 결과와 통합하여 해석하는 능력이 곧 실력입니다!"

## 핵심 개념

- **원발골수섬유증** — 골수증식종양(MPN)의 하나로, 골수 내 비정상적인 섬유모세포 증식으로 인해 정상 조혈이 억제되고 비장 등에서 골수 외 조혈이 발생하는 질환
- **눈물방울적혈구** — 골수섬유화로 인해 좁아진 골수 동굴을 통과하면서 찌그러져 눈물방울 모양으로 변형된 적혈구. PMF의 말초혈액 도말 검사에서 특징적으로 관찰됨
- **백적혈모구증** — 말초혈액 도말 검사에서 미성숙 백혈구(골수모세포 등)와 유핵적혈구가 함께 관찰되는 현상. 골수섬유화나 골수 전이암 등에서 나타남
- **JAK2 V617F 변이** — 골수증식종양에서 가장 흔하게 발견되는 유전자 변이로, 타이로신인산화효소의 지속적인 활성화를 유발하여 비정상적 세포 증식을 초래함
- **BCR::ABL1** — 9번과 22번 염색체의 상호 전좌로 생성되는 융합 유전자. 만성골수성백혈병(CML)의 진단 표지자이며, PMF에서는 음성임

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