# 관련 검사·소견은 'Prostacyclin과 nitric oxide'이다. 손상내피에서 이 억제효과가 사라지면 나타나는 것은?

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> language: ko  
> subject: 지혈과 응고

## 문제

관련 검사·소견은 'Prostacyclin과 nitric oxide'이다. 손상내피에서 이 억제효과가 사라지면 나타나는 것은?

## 보기

1. Coagulation cascade에서 생성된 cross-linked fibrin이 덮어야 한다.
2. 신경성 반사와 endothelin 및 platelet mediator가 관여한다.
3. Factor Xa와 결합한 뒤 tissue factor-VIIa complex를 억제한다.
4. 여러 platelet이 서로 연결되어 손상부위를 막는다.
5. Platelet adhesion과 activation이 국소적으로 촉진된다. **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

Platelet adhesion과 activation이 국소적으로 촉진된다. 손상된 내피에서 PGI2와 NO 분비가 중단되면, 그 즉시 국소적으로 혈소판이 노출된 내피하 결합조직(콜라겐 등)에 부착하고 활성화됩니다. 활성화된 혈소판은 모양이 변하고(shape change), 과립 내용물(ADP, 트롬복산 A2 등)을 분비하여 주변의 혈소판을 추가로 활성화시키고 서로 연결(응집)되도록 만듭니다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 지혈(hemostasis) 과정에서 내피세포(endothelial cell)의 항혈전 기능과 프로스타사이클린(prostacyclin, PGI2) 및 산화질소(nitric oxide, NO)의 역할을 묻고 있어요. 정상적인 혈관 내피는 강력한 혈관확장제이자 혈소판 응집 억제제인 프로스타사이클린(PGI2)과 산화질소(NO)를 분비하여 혈소판이 불필요하게 활성화되는 것을 막아요. 핵심! 문제에서 '손상내피에서 이 억제효과가 사라지면'이라는 전제는, 내피가 손상되어 PGI2와 NO의 분비가 중단되고 내피하 결합조직(subendothelial matrix)이 노출되는 상황을 의미해요. 이렇게 항혈전 기능이 사라지면, 지혈의 가장 첫 단계인 혈소판 부착(platelet adhesion)과 활성화(activation)가 국소적으로 촉진되는 일차 지혈(primary hemostasis)이 시작되므로 5번이 정답입니다.

핵심 개념 분석 (Key Concept)
혈관 내피는 평상시 프로스타사이클린(PGI2)과 산화질소(NO)를 분비하여 혈소판이 달라붙거나 응집하는 것을 억제하고, 혈관을 확장시키는 항혈전 환경(antithrombotic environment)을 유지해요. 또한 내피세포 표면의 헤파란황산염(heparan sulfate)은 안티트롬빈 III(antithrombin III)의 활성화를 도와 응고인자를 억제하고, 트롬보모듈린(thrombomodulin)은 트롬빈(thrombin)과 결합하여 단백질 C(protein C)를 활성화시켜 항응고 작용을 해요. 내피가 손상되면 이러한 억제 효과들이 사라지면서, 혈관 수축(vasoconstriction)과 함께 노출된 콜라겐(collagen)과 폰빌레브란트인자(von Willebrand factor, vWF)에 혈소판이 부착되는 일차 지혈이 개시됩니다.

정답 근거 (Answer Rationale)
핵심! 손상된 내피에서 PGI2와 NO 분비가 중단되면, 그 즉시 국소적으로 혈소판이 노출된 내피하 결합조직(콜라겐 등)에 부착하고 활성화됩니다. 활성화된 혈소판은 모양이 변하고(shape change), 과립 내용물(ADP, 트롬복산 A2 등)을 분비하여 주변의 혈소판을 추가로 활성화시키고 서로 연결(응집)되도록 만듭니다. 이는 지혈의 가장 초기 단계이며, 이차 지혈(응고인자 활성화)이 뒤따르게 됩니다.

오답 분석 (Distractor Analysis)
혼동 주의! 각 보기는 지혈의 서로 다른 단계를 설명하고 있어 혼동하기 쉬워요. 1번은 이차 지혈의 최종 결과물인 교차결합 피브린(cross-linked fibrin)이 혈소판 마개를 덮어 안정화시키는 단계이고, 2번은 손상 직후 발생하는 혈관 수축(vasoconstriction) 기전에 대한 설명입니다. 3번은 조직인자경로 억제제(Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)의 작용 기전으로, 외인성 응고경로를 억제하는 항응고 과정입니다. 4번은 혈소판 활성화 후 GP IIb/IIIa 수용체와 피브리노겐을 매개로 한 혈소판 응집(platelet aggregation) 단계를 설명하고 있어요. 문제에서 요구하는 '억제효과 소실 직후 나타나는 최초 현상'은 혈소판의 부착과 활성화이므로, 5번이 가장 정확한 답입니다.

연관 개념 정리 (Related Concepts)
지혈 과정은 순차적으로 진행됩니다. 1) 손상 직후 혈관 수축, 2) 내피하 조직 노출에 의한 혈소판 부착(platelet adhesion), 3) 혈소판 활성화(platelet activation) 및 분비, 4) 혈소판 응집(platelet aggregation)으로 이어지는 일차 지혈이 먼저 일어나고, 5) 조직인자(tissue factor) 노출로 시작되는 응고인자 연쇄반응(coagulation cascade)을 통해 피브린이 생성되어 혈소판 마개를 안정화시키는 이차 지혈이 뒤따라요. 또한, 트롬복산 A2(Thromboxane A2)는 PGI2와 반대 작용을 하며, 아스피린(aspirin)은 트롬복산 A2 합성을 억제하여 혈소판 응집을 저해합니다. 검사실에서는 출혈시간(bleeding time, BT)이나 혈소판기능분석(PFA-100/200)으로 일차 지혈 기능을 평가할 수 있어요.

개념 정리
단계주요 기전관련 인자/검사1. 혈관 수축신경반사, 엔도텔린(endothelin)-2. 혈소판 부착콜라겐, vWF 노출 → GP Ib 수용체vWF, 출혈시간(BT)3. 혈소판 활성화PGI2/NO 억제 소실, ADP/TxA2 분비혈소판기능분석(PFA)4. 혈소판 응집GP IIb/IIIa + 피브리노겐혈소판응집검사5. 이차 지혈응고인자 연쇄반응 → 피브린 생성PT, aPTT
한눈에 비교!
구분PGI2 / NOTxA2 / ADP주요 분비 세포건강한 혈관 내피세포활성화된 혈소판혈관에 미치는 영향혈관 확장혈관 수축혈소판에 미치는 영향응집 억제응집 촉진임상적 의의항혈전 기능 유지일차 지혈 촉진
핵심 검사 포인트
혈소판 기능 검사 시, 검체는 구연산나트륨(sodium citrate) 항응고제를 사용하며, 채혈 후 3~4시간 이내에 검사를 완료해야 해요. PFA 검사 시에는 헤마토크릿(Hct)이 25% 미만이거나 혈소판 수가 100,000/μL 미만이면 검사 결과가 부정확할 수 있으므로 반드시 CBC 결과를 먼저 확인해야 합니다. 아스피린이나 클로피도그렐(clopidogrel) 같은 항혈소판제 복용 환자는 반드시 확인!
암기 팁
혈관 내피의 항혈전 기능을 외울 땐 '3P NO!'라고 기억하세요. Prostacyclin (프로스타사이클린), Protein C (단백질 C), 헤파란(heparan) Proteoglycan (프로테오글리칸), 그리고 NO (Nitric Oxide)! '3P가 NO!라고 말하며 혈전을 막는다'고 연상하면 쉽습니다.
국시 빈출 포인트
지혈 과정은 단계별로 묻는 문제가 국가고시에 매년 출제됩니다. 특히 '일차 지혈과 이차 지혈의 구분', '내피세포의 항혈전 작용 기전', '아스피린과 같은 항혈소판제의 작용 기전'은 핵심 빈출 주제이므로, 각 단계에 관여하는 인자와 작용 기전을 순서대로 완벽하게 이해해야 합니다.
기출 변형 주의!
단순히 '혈소판 부착에 관여하는 인자는?' 식의 암기 문제에서 벗어나, '내피세포 손상 후 항혈전 기능 소실로 인한 일련의 지혈 과정을 순서대로 나열하시오' 또는 'PGI2와 반대 작용을 하는 매개체를 고르시오'와 같이 지혈의 전체적인 맥락과 조절 기전을 통합적으로 묻는 문제로 변형될 수 있어요.

## 임상 시나리오

검사실 실무 가이드
**검사실 시나리오 (Laboratory Scenario)**

응급실로 65세 남성 환자가 내원했습니다. 3일 전부터 아스피린(aspirin)을 복용 중이며, 팔과 다리에 다발성 점상출혈(petechiae)이 관찰되고 잇몸 출혈을 호소합니다. 담당 의사는 출혈시간(bleeding time, BT) 검사를 의뢰했습니다.

**검사 수행 및 결과 보고 전략 (Testing & Reporting)**

일차 지혈 기능을 평가하기 위해 의뢰된 출혈시간 검사에서 환자의 결과가 15분(참고치 2~9분)으로 연장되어 있다면, 이는 혈소판 기능 이상 또는 폰빌레브란트병(vWD)을 의심할 수 있어요. 하지만 출혈시간 검사는 재현성이 낮고 침습적이므로, 최근에는 자동화된 혈소판기능분석(PFA-100/200)으로 대체되는 추세입니다. 핵심! PFA 검사에서 콜라겐/에피네프린(Collagen/Epinephrine) 카트리지의 폐쇄 시간(closure time)만 연장되고 콜라겐/ADP 카트리지는 정상이라면, 이는 아스피린 복용에 의한 혈소판 기능 저하를 강력히 시사하므로 결과지에 약물 복용력을 반드시 기재해야 합니다. 위험치(critical value)에 해당하는 심각한 출혈 경향은 즉시 담당 의사에게 구두로 보고해야 해요.

**검체 안전 및 주의사항 (Precautions)**

혈소판 기능 검사는 검사 전 단계 변수에 매우 민감해요. 채혈 시 지혈대를 1분 이상 묶거나, 거품이 생기도록 너무 세게 흔들면 혈소판이 활성화되어 부정확한 결과를 초래할 수 있습니다. 또한, 검체 운반 및 보관은 실온(20~25℃)을 유지해야 하며, 절대 냉장 보관해서는 안 됩니다. 냉장 보관 시 혈소판 모양이 변화하고 응집이 유발되어 위양성 결과를 초래합니다!

검사실 표준작업절차
PFA 검사 SOP 체크리스트:

1. 검체: 3.2% 구연산나트륨 용기(연두색 상단, 3.2% Sodium Citrate Tube)에 채혈하여 3~4회 부드럽게 혼합.

2. CBC 검사 결과 확인: Hct 25% 이상, 혈소판 수 100,000/μL 이상인지 필수 확인.

3. 검사 전 검체 상태 확인: 용혈, 응집, 충분한 양 확인. 채혈 후 30분~4시간 이내 검사 진행.

4. 정도관리(QC): 검사 시작 전 QC 물질을 정상/비정상 2단계로 측정하여 허용 범위 내에 드는지 확인.

5. 결과 보고: 폐쇄 시간(closure time, 초)을 콜라겐/에피네프린, 콜라겐/ADP 카트리지별로 보고. 참고치와 함께 임상적 의의(예: 아스피린 효과 등)를 주석으로 추가.

선배 임상병리사의 한마디
"지혈 검사는 검체 채취와 전처리가 결과의 80%를 좌우한다고 해도 과언이 아니에요. 특히 혈소판은 우리가 생각하는 것보다 훨씬 예민해서, 조금만 자극을 줘도 쉽게 활성화되어 버려요. PFA 검사를 할 때면, '내가 이 환자의 혈소판 기능을 대신 말해주는 거다'라는 책임감을 가지고, 검사 전 단계에서 혈소판을 달래듯이 조심스럽게 다루는 마음가짐이 중요하답니다!"

## 핵심 개념

- **프로스타사이클린 (Prostacyclin, PGI2)** — 혈관 내피세포에서 분비되어 강력한 혈관 확장과 혈소판 응집 억제 작용을 하는 프로스타글란딘 계열 물질
- **산화질소 (Nitric Oxide, NO)** — 내피세포에서 생성되는 기체 분자로, 혈관 평활근을 이완시켜 혈관을 확장하고 혈소판의 부착과 응집을 억제함
- **일차 지혈 (Primary Hemostasis)** — 혈관 손상 직후 혈소판이 손상 부위에 부착, 활성화, 응집하여 혈소판 마개를 형성하는 초기 지혈 단계
- **혈소판 부착 (Platelet Adhesion)** — 혈관 손상 시 노출된 내피하 콜라겐에 폰빌레브란트인자(vWF)를 매개로 혈소판이 달라붙는 과정
- **혈소판 활성화 (Platelet Activation)** — 부착된 혈소판이 모양을 변화시키고 ADP, 트롬복산 A2 등의 과립 내용물을 분비하여 주변 혈소판을 활성화시키는 과정

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