# 下列利尿劑中，何者在頻繁及高劑量使用下易產生耳毒性（ototoxicity）副作用？

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> language: zh-TW  
> subject: 基礎醫學（包括解剖學、生理學、病理學、藥理學、微生物學與免疫學）

## 題目

下列利尿劑中，何者在頻繁及高劑量使用下易產生耳毒性（ototoxicity）副作用？

## 選項

1. Thiazide diuretics
2. Loop diuretics **✔ 正確答案**
3. Aldosterone antagonists
4. Carbonic anhydrase inhibitors

**正確答案: 2**

## 解析

環利尿劑會抑制內耳血管紋的NKCC共轉運蛋白，導致內淋巴液離子失衡，進而產生耳毒性。

## 深入解析

正確答案與藥理機轉

本題正確答案為 2. Loop diuretics（環利尿劑）。環利尿劑（如 furosemide）產生耳毒性的機轉，主要與其作用於內耳血管紋（stria vascularis）的離子運輸機制有關。環利尿劑會抑制血管紋邊緣細胞上的 Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共同轉運蛋白（NKCC），這個運輸蛋白同時也是環利尿劑在腎臟亨利氏環粗上升枝的主要標的。當 NKCC 被抑制後，會導致內耳內淋巴液的電解質組成改變，特別是鉀離子濃度失衡，進而使耳蝸內電位（endocochlear potential）下降，影響聽覺訊號的傳導，造成暫時性或永久性的聽力損傷 。

高劑量與高頻率使用的風險

耳毒性通常與給藥方式密切相關。在「頻繁及高劑量」使用下，特別是快速靜脈注射（bolus injection）時，血中藥物濃度瞬間飆高，會大幅增加藥物進入內耳的機會，使耳蝸毛細胞暴露於高濃度藥物中。文獻指出，環利尿劑 furosemide 與 aminoglycoside 類抗生素（如 amikacin）併用時，兩者對聽力閾值的損害具有協同作用，會顯著加劇聽力下降的程度 。這在臨床上是重要的藥物安全警示，因為加護病房或腎衰竭患者常需要同時使用這兩類藥物。

其他選項之排除說明

1. Thiazide diuretics（噻嗪類利尿劑）：作用於遠曲小管的 Na⁺-Cl⁻ 共同轉運蛋白，此轉運蛋白在內耳的分布與重要性遠低於 NKCC，因此不具顯著耳毒性。

3. Aldosterone antagonists（醛固酮拮抗劑）：如 spironolactone，作用於集尿管，透過拮抗醛固酮來保留鉀離子，機轉與內耳離子平衡無直接關聯。

4. Carbonic anhydrase inhibitors（碳酸酐酶抑制劑）：如 acetazolamide，作用於近曲小管，抑制碳酸氫根再吸收，其利尿效果溫和，不影響內耳電位。

臨床應用與考點連結

此題的國考核心考點在於區分各類利尿劑的獨特副作用。環利尿劑的三大經典副作用即為：耳毒性（ototoxicity）、低血鉀（hypokalemia）與高尿酸血症（hyperuricemia）。耳毒性的表徵早期多為高頻聽力喪失或耳鳴，通常為可逆性，但若與其他具耳毒性的藥物（如 aminoglycosides）併用或腎功能不全者使用高劑量時，可能造成永久性傷害 。臨床給藥時，應避免快速靜脈推注，改以緩慢輸注，並密切監測高風險族群的聽力變化。

## 臨床情境

臨床實務指引：環利尿劑耳毒性之預防與監測

高風險情境辨識

- **給藥方式：**快速靜脈推注（bolus injection）導致血中藥物濃度驟升，大幅增加內耳暴露量。

- **劑量與頻率：**長期或高劑量使用，特別是在腎功能不全患者，因藥物排泄減慢而蓄積。

- **藥物交互作用：**與其他具耳毒性藥物併用（如aminoglycosides類抗生素、cisplatin等化療藥），會產生協同毒性，顯著加劇聽力損傷。

- **高風險族群：**加護病房患者、嚴重腎衰竭者、新生兒及老年人。

預防策略與給藥建議

- **控制輸注速率：**靜脈注射furosemide時，速率不應超過4 mg/min，高劑量時建議以連續輸注代替推注。

- **劑量調整：**腎功能不全者（eGFR < 30 mL/min）需謹慎調整劑量，避免藥物累積。

- **避免併用：**若臨床狀況允許，避免與aminoglycosides等耳毒性藥物同時使用；若無法避免，應錯開給藥時間並加強監測。

- **聽力監測：**對需長期或高劑量使用之高風險患者，建議治療前進行基礎聽力檢查，治療期間定期追蹤，特別是高頻聽力。

早期徵兆與處置

- **症狀警訊：**患者主訴耳鳴、耳內脹滿感或高頻聲音聽不清楚時，應高度懷疑耳毒性發生。

- **立即處置：**一旦出現上述症狀，應立即停藥或大幅降低劑量，通常早期聽力損傷為可逆性。

- **替代方案：**若仍需利尿治療，可考慮改用其他類別利尿劑（如thiazides），並會診耳鼻喉科進行聽力評估。

護理衛教重點

- 教導病人及家屬認識耳毒性的早期症狀（耳鳴、聽力減退），並囑咐出現症狀時立即告知醫護人員。

- 說明定期聽力檢查的重要性，尤其對於需長期用藥者。

- 提醒病人勿自行調整藥物劑量或頻率，並告知所有就診醫師正在使用環利尿劑。

## 重要概念

- **耳毒性** — 指藥物對內耳結構（如耳蝸或前庭）造成損傷，導致聽力喪失、耳鳴或平衡障礙的副作用。
- **環利尿劑** — 作用於腎臟亨利氏環粗上升枝的Na⁺-K⁺-2Cl⁻共同轉運蛋白，為強效利尿劑，代表藥物如furosemide。
- **血管紋** — 位於耳蝸內，負責分泌內淋巴液並維持其高鉀離子濃度與內耳電位，對聽覺傳導至關重要。
- **NKCC共轉運蛋白** — 鈉-鉀-氯共同轉運蛋白，存在於腎臟與內耳，環利尿劑透過抑制此蛋白同時產生利尿效果與耳毒性。
- **內耳電位** — 內淋巴液與周圍組織間的電位差，是驅動毛細胞將聲音震動轉換為神經訊號的關鍵動力。

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