# 下列何種疾病是因為 FGFR3 基因突變而造成侏儒症（dwarfism）？

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> url: https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=449719  
> language: zh-TW  
> subject: 基礎醫學（包括解剖學、生理學、病理學、藥理學、微生物學與免疫學）

## 題目

下列何種疾病是因為 FGFR3 基因突變而造成侏儒症（dwarfism）？

## 選項

1. 軟骨發育不全（achondroplasia） **✔ 正確答案**
2. 纖維性發育不良（fibrous dysplasia）
3. 佝僂病（rickets）
4. 先天性成骨不全症（osteogenesis imperfecta）

**正確答案: 1**

## 解析

軟骨發育不全由FGFR3基因功能增益突變所致，抑制軟骨內骨化而導致侏儒症。

## 深入解析

疾病基因學解析

本題的核心在於辨識特定基因突變與骨骼發育異常疾病之間的因果關係。FGFR3（纖維母細胞生長因子受體第三型，Fibroblast Growth Factor Receptor 3）基因的功能增益突變（gain-of-function mutation）是導致軟骨發育不全（achondroplasia）的直接原因。此突變造成 FGFR3 受體過度活化，進而抑制軟骨內骨化過程，特別是在長骨生長板，最終導致肢根型短小身材 [1][2]。

以下針對各選項疾病進行病理機轉比對與鑑別：

| 疾病名稱 | 致病機轉核心 | 與 FGFR3 基因的關聯 |

| :--- | :--- | :--- |

| 軟骨發育不全 (achondroplasia) | FGFR3 基因功能增益突變，抑制生長板軟骨細胞增殖與分化 [1][2]。 | 直接因果關係。超過 97% 的個案帶有 FGFR3 基因 p.Gly380Arg 點突變 [1][2]。 |

| 纖維性發育不良 (fibrous dysplasia) | GNAS 基因的體細胞激活突變，導致骨髓腔內纖維組織異常增生取代正常骨質。 | 無關。致病基因完全不同。 |

| 佝僂病 (rickets) | 營養性維生素 D 缺乏或先天性代謝異常（如低磷血症），導致生長板軟骨基質礦化不全。 | 無關。屬於後天營養或代謝性問題，非 FGFR3 單基因突變。 |

| 先天性成骨不全症 (osteogenesis imperfecta) | 第一型膠原蛋白（COL1A1 或 COL1A2）基因突變，導致骨骼脆弱易骨折。 | 無關。致病基因完全不同。 |

軟骨發育不全的深度機轉與臨床表徵

從提供的文獻可進一步釐清 FGFR3 突變如何造成骨骼異常。在軟骨發育不全的小鼠模型中，FGFR3 過度活化會干擾生長板中靜止區軟骨細胞（resting zone chondrocytes）的更新週轉（turnover）及其類幹細胞行為，導致該區域異常擴張，最終使軟骨內骨化過程失衡，長骨生長受阻 [1]。此機制解釋了為何患者會出現嚴重的肢根型短小身材（rhizomelic short stature）。

此外，FGFR3 的影響不僅限於長骨。在下顎骨發育中，過度活化的 FGFR3 訊號會干擾梅克爾氏軟骨（Meckel's cartilage）與髁狀軟骨（condylar cartilage）的正常功能，導致小頜畸形（micrognathia），這對患者的進食與呼吸功能有顯著影響 [3]。在膜內骨化方面，研究也證實 FGFR3 功能增益會延遲顱骨骨折的膜內骨癒合過程，顯示此突變對不同骨化模式的骨骼修復均有負面調控作用 [4]。

國考應試鑑別要點

在考選部歷屆試題中，此類題目著重於「基因-疾病」的直覺連結。軟骨發育不全是最常見的遺傳性侏儒症，佔不對稱性短小身材個案的 90% 以上 [2]。其遺傳模式為體染色體顯性遺傳，但超過 80% 的個案為自發性新突變，與父母年齡（尤其父親高齡）有關 [2]。當題幹出現「侏儒症」、「體染色體顯性遺傳」、「肢根型短小」或「FGFR3」等關鍵字時，應立即鎖定軟骨發育不全。其他選項如佝僂病常與維生素 D 缺乏、O 型腿連結；成骨不全症則與藍鞏膜、多次骨折連結，其致病基因均非 FGFR3。參考文獻（論文來源）

- [1]Excess FGFR3 signaling in achondroplasia disrupts turnover of resting zone chondrocytes via CREB signaling.研究論文軟骨發育不全的FGFR3過度活化會破壞生長板軟骨細胞更新，影響骨骼生長。Horike N, Oura S, Koyamatsu S, Tanaka N, Iimori Y, Fujita K, Nemoto T, Ikawa M, Tsumaki N. (2026) · DOI: 10.1038/s41467-026-69507-9

- [2]Achondroplasia研究論文軟骨發育不全是最常見的遺傳性侏儒症，因FGFR3基因突變導致軟骨形成障礙。Chamarthi VS, Chamarthi S, Karsonovich T. (2026)

- [3]Dkk1 inhibition restores mandibular growth in an achondroplasia mouse model.研究論文抑制Dkk1可恢復軟骨發育不全小鼠的下顎骨生長，為治療小頜畸形提供新方向。Raveendranathan B, Estibals V, Pulido E, Lemoine C, Kaci N, Pereur R, Zarhrate M, Dupichaud S, Dambroise E, Legeai-Mallet L, Biosse Duplan M. (2026) · DOI: 10.1242/bio.062540

- [4]FGFR3 gain-of-function delays intramembranous bone healing in a mouse calvarial fracture model.研究論文FGFR3功能增益突變會延緩顱骨骨折的膜內骨癒合，影響骨折修復。Bian H, Fujio M, Matsushita M, Esaki R, Tsuboi M, Wakasugi M, Liu Y, Imagama S, Hibi H. (2025) · DOI: 10.1016/j.bbrc.2025.152799

## 臨床情境

臨床情境：疑似軟骨發育不全新生兒之評估與照護

案例呈現

一名足月新生兒，出生身長位於第3百分位以下，外觀可見明顯的頭大、前額突出、鼻樑塌陷，以及四肢近端短小（rhizomelic shortening）。產前超音波曾懷疑骨骼發育異常。母親為32歲，父親為45歲，家族史無特殊遺傳疾病。

臨床實務要點

- **診斷評估：**當新生兒出現不對稱性短小身材合併典型顱顏特徵時，應高度懷疑軟骨發育不全。可進行骨骼X光檢查，觀察長骨短小、幹骺端呈杯狀或V形、腰椎椎弓根間距狹窄等特徵。確診需透過基因檢測，確認FGFR3基因p.Gly380Arg點突變，此突變佔個案97%以上。

- **鑑別診斷：**需排除致死性侏儒症（thanatophoric dysplasia，亦為FGFR3突變但更嚴重）、軟骨發育低下症（hypochondroplasia）等其他骨骼發育不良疾病。若新生兒出現藍色鞏膜或多處骨折，應優先考慮先天性成骨不全症。

- **多專科照護：**此類病患需整合小兒科、骨科、神經外科、復健科及耳鼻喉科團隊。重點監測項目包括：因枕骨大孔狹窄可能導致的腦幹壓迫（睡眠呼吸中止、四肢無力）、中耳功能障礙導致的傳導性聽力損失，以及因小頜畸形可能導致的餵食困難。

- **家屬諮詢與倫理：**超過80%的個案為自發性新突變，與父親高齡有關。遺傳諮詢時應向家屬解釋此為體染色體顯性遺傳，若父母一方為患者，子代有50%遺傳機率。同時提供支持團體資訊，並討論未來可能面臨的醫療與社會心理挑戰，如身高增加治療（如肢體延長術或生長激素療效有限）的選項與時機。

護理指導與追蹤

- **呼吸照護：**教導家屬觀察睡眠中是否有打鼾、呼吸暫停或異常睡姿（如過度頸部後仰以打開呼吸道），並定期接受睡眠多項生理檢查。

- **神經學監測：**衛教家屬注意嬰兒活力、肌張力變化，以及頭圍異常快速增加（可能為水腦症徵兆），需定期測量頭圍並與生長曲線比對。

- **預防併發症：**避免使用後背式嬰兒背帶或讓嬰兒長時間處於C型坐姿，以減少胸腰段駝背（kyphosis）惡化風險。待頸部控制穩定後，鼓勵趴姿遊戲以強化背部肌肉。

- **發展與轉銜：**定期追蹤粗細動作發展里程碑，必要時轉介早期療育。入學前需進行聽力及語言評估，並與學校溝通環境適應需求（如桌椅高度調整）。

## 重要概念

- **軟骨發育不全** — 最常見的遺傳性侏儒症，因FGFR3基因功能增益突變，抑制軟骨內骨化，導致肢根型短小身材。
- **FGFR3基因** — 纖維母細胞生長因子受體第三型基因，其功能增益突變會過度抑制軟骨細胞增殖，是軟骨發育不全的主因。
- **肢根型短小** — 指四肢近端（如上臂、大腿）較遠端更為短小的體態特徵，為軟骨發育不全的典型表現。
- **體染色體顯性遺傳** — 只要單一對偶基因突變即會發病的遺傳模式，軟骨發育不全多數為此模式，但超過八成個案為自發性新突變。
- **軟骨內骨化** — 骨骼發育的主要方式之一，透過軟骨模型被硬骨取代來增長長骨，此過程在軟骨發育不全中受到抑制。

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