# 下列何種抗生素會抑制細菌的 DNA 依賴型之 RNA 聚合酶（DNA-dependent RNA polymerase）的活性？

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> language: zh-TW  
> subject: 基礎醫學（包括解剖學、生理學、病理學、藥理學、微生物學與免疫學）

## 題目

下列何種抗生素會抑制細菌的 DNA 依賴型之 RNA 聚合酶（DNA-dependent RNA polymerase）的活性？

## 選項

1. clindamycin
2. cephalosporin
3. daptomycin
4. rifampin **✔ 正確答案**

**正確答案: 4**

## 解析

Rifampin直接與細菌RNA聚合酶結合，立體阻斷RNA合成起始，具此獨特機轉。

## 深入解析

藥物作用機轉定位

本題的核心在於區分不同抗生素的作用標的。細菌的 DNA 依賴型 RNA 聚合酶（DNA-dependent RNA polymerase, RNAP） 是轉錄過程中的關鍵酵素，負責以 DNA 為模板合成 RNA。能夠抑制此酵素活性的藥物，將直接阻斷細菌的基因表現與蛋白質合成。

針對各選項的藥理機轉進行比對：

*   Clindamycin：其作用機轉與 巨環類抗生素（Macrolides） 相似，主要結合在細菌核醣體的 50S 次單元（50S ribosomal subunit） 上，抑制胜肽鏈的轉位（translocation），從而干擾蛋白質合成。此作用標的位於核醣體，而非 RNA 聚合酶。

*   Cephalosporin：屬於 β-內醯胺類抗生素（Beta-lactam antibiotics），其殺菌機轉是抑制細菌細胞壁中 肽聚醣（Peptidoglycan） 的合成。它會與 青黴素結合蛋白（Penicillin-binding proteins, PBPs） 結合，阻斷細胞壁的轉胜肽作用（transpeptidation），導致細菌溶解，與 RNA 聚合酶無關。

*   Daptomycin：這是一種 環脂肽類抗生素（Cyclic lipopeptide），其獨特的殺菌機制是透過鈣離子依賴性插入細菌的細胞膜，造成膜電位快速去極化，導致細胞內鉀離子外流，進而抑制 DNA、RNA 及蛋白質的合成。其直接作用標的是細胞膜，而非 RNA 聚合酶。

*   Rifampin：此藥正是 RNA 聚合酶抑制劑的典型代表。根據參考資料的內容，rifampicin（RIF）是一種抗生素，而細菌對其產生抗藥性的關鍵機制之一，正是源於 RNA 聚合酶（RNAP） 結構基因的突變。這直接證實了 rifampin 的作用標的就是 RNA 聚合酶，透過與細菌的 RNA 聚合酶結合，立體阻斷 RNA 鏈的起始合成，從而達到殺菌效果。

臨床與國考應考重點提示

Rifampin 除了作用機轉獨特外，在臨床應用上具有高度重要性，也是國考高頻考點：

1.  抗藥性問題：由於 rifampin 單一使用時，細菌極易透過 RNA 聚合酶基因（rpoB）突變而迅速產生抗藥性，因此絕對不可單獨使用於全身性感染治療，必須與其他抗生素合併使用（如治療結核病、葡萄球菌人工關節感染等）[1,3]。

2.  藥物交互作用：Rifampin 是肝臟代謝酵素 CYP450 酶系 的強力誘導劑（potent inducer），會加速許多藥物的代謝，導致併用藥物血中濃度顯著下降而失效。例如，參考資料的案例報告即指出，rifampin 會顯著降低抗病毒藥物 maribavir 的血中濃度，可能導致治療失敗。

3.  體液變色：服用 rifampin 後，患者的尿液、汗液、淚液等體液會變成橘紅色，這是正常且無害的現象，務必在用藥指導時提前告知，避免造成恐慌。

4.  生物膜活性：Rifampin 對生物膜（biofilm）內的細菌具有獨特的殺滅能力，因此在處理涉及植入物（如人工關節）的感染時，常被納入治療組合中，此特性在參考資料的研究背景中亦有提及。

## 臨床情境

臨床實務要點

- **絕對不可單藥治療：**Rifampin極易誘發細菌RNA聚合酶基因(rpoB)突變而產生抗藥性，用於全身性感染(如結核病、葡萄球菌植入物感染)時，必須與其他有效抗生素合併使用。

- **藥物交互作用警示：**Rifampin為肝臟CYP450酵素(特別是CYP3A4)的強力誘導劑，會顯著降低多種藥物血中濃度(如口服避孕藥、抗凝血劑、抗病毒藥maribavir等)，併用時需密切監測並調整劑量。

- **體液變色衛教：**服藥後尿液、汗液、淚液等體液會呈現無害的橘紅色，應提前告知病人以避免恐慌，軟式隱形眼鏡可能被永久染色。

- **生物膜穿透力：**Rifampin對生物膜內靜止期細菌具獨特殺滅力，常用於人工關節感染等植入物相關感染的合併治療。

護理照護指引

- **給藥時機：**口服劑型建議空腹服用(飯前1小時或飯後2小時)以增加吸收，若腸胃不適可與少量食物同服。

- **肝功能監測：**治療期間需定期監測肝功能指數，注意黃疸、食慾不振、疲倦等肝毒性徵兆。

- **服藥順從性：**結核病治療療程長，應強調全程按時服藥的重要性，中斷或漏服易導致治療失敗與抗藥性。

- **病人評估：**給藥前應確認病人用藥史，篩檢是否併用可能受rifampin誘導代謝影響的藥物，並記錄基礎肝腎功能。

## 重要概念

- **DNA依賴型RNA聚合酶** — 以DNA為模板合成RNA的關鍵酵素，負責細菌轉錄過程，rifampin可與其結合並抑制活性。
- **Rifampin** — Rifamycin類抗生素，專一性抑制細菌RNA聚合酶，阻斷RNA鏈起始；為肝臟CYP450酵素強力誘導劑，易致藥物交互作用，且不可單獨用於全身性感染。
- **Clindamycin** — Lincosamide類抗生素，與核醣體50S次單元結合，抑制胜肽轉位而干擾蛋白質合成。
- **Cephalosporin** — β-內醯胺類抗生素，與青黴素結合蛋白結合，抑制細胞壁肽聚醣的轉胜肽作用，導致細菌溶解。
- **Daptomycin** — 環脂肽類抗生素，以鈣離子依賴方式插入細菌細胞膜，造成膜電位去極化與離子外流而殺菌。

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