# 다음 중 ICH Q2(R1)에서 정밀성 평가 시 반복성(repeatability) 실험의 최소 요건으로 옳은 것은?

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> language: ko  
> subject: 분석법 밸리데이션

## 문제

다음 중 ICH Q2(R1)에서 정밀성 평가 시 **반복성(repeatability)** 실험의 최소 요건으로 **옳은 것**은?

## 보기

1. 3개 농도 수준에서 각 3회씩 총 9회 측정하거나, 단일 농도(100%)에서 9회 반복 측정한다.
2. 3개 농도 수준에서 각 2회씩 총 6회 측정하거나, 단일 농도(100%)에서 6회 반복 측정한다.
3. 5개 농도 수준에서 각 3회씩 총 15회 측정하거나, 단일 농도(100%)에서 6회 반복 측정한다.
4. 5개 농도 수준에서 각 2회씩 총 10회 측정하거나, 단일 농도(100%)에서 9회 반복 측정한다.
5. 3개 농도 수준에서 각 3회씩 총 9회 측정하거나, 단일 농도(100%)에서 6회 반복 측정한다. **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

ICH Q2(R1) 정밀성 항목 중 반복성의 최소 요건은 다음 두 가지 방법 중 하나를 선택한다.

① 분석 범위 내 3개 농도 수준(예: 80%, 100%, 120%)에서 각 3회씩 총 9회 측정
② 단일 농도(100% 수준)에서 최소 6회 반복 측정

이는 ICH Q2(R1) 섹션 III.3에 명시된 기준이며, 정답은 선택지 ②이다.

오답 해설:
① 각 농도 2회씩 6회는 ICH 기준의 "3회씩 9회" 요건을 충족하지 못한다.
③ 5개 농도 수준 10회 또는 9회 반복은 직선성 평가 요건(5개 농도)과 혼동한 오류이다.
④ 단일 농도 9회는 최소 요건(6회)보다 과도하며, ICH에서 규정한 최솟값이 아니다.
⑤ 5개 농도 × 3회 = 15회는 직선성 농도 수준(5개)을 반복성에 잘못 적용한 오류이다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 의약품 품질 관리(Quality Control)의 핵심 분석법 검증(Validation) 가이드라인인 ICH Q2(R1)의 '정밀성(Precision)' 평가 항목 중 반복성(Repeatability) 실험 설계의 최소 요건을 묻고 있어요. 반복성은 동일한 실험실, 동일한 분석자, 동일한 장비로 짧은 시간 내에 측정했을 때 결과의 일치성을 보는 지표이므로, 실험 설계 조건을 정확히 암기하는 것이 중요합니다.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**: ICH Q2(R1) 가이드라인은 분석법의 신뢰성을 확보하기 위한 필수 검증 항목들을 제시합니다. 그중 정밀성은 균일한 시료에서 여러 번 측정했을 때 결과값들이 서로 얼마나 가까운지를 나타내며, 반복성, 중간 정밀성(Intermediate Precision), 재현성(Reproducibility)의 세 단계로 나뉩니다. 반복성은 정밀성 평가의 가장 기본적인 단계로, 같은 조건에서 최소한의 변동성을 확인하는 것이 목적입니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**: ICH Q2(R1) 본문에 따르면, 반복성 평가는 **최소 9회 측정값**을 확보해야 합니다. 이를 위한 실험 설계는 두 가지 방법이 허용됩니다. 첫째, 핵심! 분석 범위(Assay Range)를 포괄하는 **3가지 농도 수준(예: 80%, 100%, 120%)**에서 **각 3회씩 반복 측정**하여 총 9회 데이터를 얻는 방법입니다. 둘째, **단일 농도(100% 수준)**에서 **최소 6회 반복 측정**하는 방법입니다. 따라서 두 가지 최소 요건을 모두 정확히 기술한 것은 선택지 5번이지만, 문제의 정답 표기 오류로 보입니다. ICH 기준상 **3개 농도 각 3회(9회) 또는 단일 농도 6회 반복**이 맞습니다. 선택지 5번은 단일 농도에서 9회 반복 측정을 언급하고 있어 ICH 최소 요건(6회)을 초과하지만, 9회 측정 역시 최소 요건을 **충족**하는 올바른 실험 설계입니다. 다만, 이 문제의 보기 구성상 선택지 1번이 단일 농도 9회 반복을 정확히 기재하고 있으므로, 실제 ICH 기준에 가장 부합하는 선택지는 1번입니다. (문제 원안의 정답이 5번으로 기재되어 있으나, 이는 보기 배열의 착오로 판단됩니다.)

**오답 분석 (Distractor Analysis)**:
혼동 주의! ① 3개 농도 각 3회(9회)는 올바른 첫 번째 방법이지만, 단일 농도 9회는 최소 요건(6회)보다 많을 뿐 틀린 것은 아닙니다. 그러나 ICH 가이드라인은 '최소 6회'를 명시하므로, '6회'가 아닌 '9회'라고 못 박은 보기는 이론상 오답으로 볼 수 있습니다.
② 3개 농도 각 2회(총 6회)는 ICH가 요구하는 '각 3회씩 9회'에 미달하여 반복성 평가의 통계적 유의성을 확보할 수 없습니다.
③ 5개 농도 수준을 사용하는 것은 반복성이 아닌 직선성(Linearity) 또는 범위(Range) 평가의 최소 권장 사항입니다.
④ 단일 농도 9회는 틀린 조건은 아니지만, 보기 ④의 앞부분인 '5개 농도 각 2회'가 ICH 반복성 기준(3개 농도)을 벗어난 오류입니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**: 정밀성의 다른 단계인 중간 정밀성(Intermediate Precision)은 실험실 내 변동(다른 날짜, 다른 분석자, 다른 장비 등)을 평가하며, 재현성(Reproducibility)은 실험실 간 변동(공동 연구 등)을 평가합니다. 이들도 ICH Q2(R1)에서 중요한 검증 항목이므로 반복성과의 차이를 명확히 구분해야 합니다.

개념 정리: 반복성은 동일 조건(같은 분석자, 장비, 실험실, 단기간)에서의 측정값 일치성을 보며, 최소 9회 측정(3농도 × 3회 또는 100% 농도 6회)을 요구합니다. 이는 분석법의 기본적인 오차 수준을 파악하기 위한 것입니다.

한눈에 비교!

| 구분 | 반복성 (Repeatability) | 중간 정밀성 (Intermediate Precision) | 직선성 (Linearity) |
| --- | --- | --- | --- |
| 주요 변수 | 동일 조건 (가장 짧은 시간) | 다른 날짜, 다른 분석자 등 | 농도 대비 신호의 비례 관계 |
| 최소 요건 | 3농도×3회(총9회) 또는 100% 6회 | 반복성 실험의 변형, 100% 농도 6회 등 | 5개 농도 수준 |

국시 빈출 포인트: 의약품분석학 또는 약제학 파트에서 ICH Q2(R1)의 8대 검증 항목(특이성, 직선성, 범위, 정확도, 정밀성, 검출한계, 정량한계, 완건성) 각각의 최소 실험 요건과 정의가 표로 정리되어 자주 출제됩니다.

기출 변형 주의!: 반복성과 중간 정밀성의 실험 조건 차이를 묻거나, 직선성 평가 시 필요한 농도 수준(최소 5개)과 반복성 농도 수준(3개)을 바꿔서 출제하는 경우가 많습니다.

암기 팁: "반복성은 9회!" - 3농도 × 3회 = 9, 혹은 100% 농도 6회로 기억하세요. "직선은 5개 농도!"와 연결하면 혼동을 줄일 수 있습니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**: 제약회사 품질관리(QC) 부서에서 신규 함량 분석법을 개발하고 있습니다. 이 분석법이 공정서에 등재되기 위해서는 ICH 가이드라인에 따른 철저한 검증이 필수입니다. 팀장이 "먼저 반복성 평가를 통해 기본적인 측정의 변동성을 확인해 주세요"라고 지시했을 때, 실무자는 ICH Q2(R1)에 따라 최소 9회 측정값을 얻을 수 있도록 실험을 설계해야 합니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**: 이 개념은 의약품 제조 및 품질관리(QC/QA) 분야에 직접 적용됩니다. QC 분석자는 반복성 실험을 설계할 때, 핵심! 검증 대상 분석법의 예상 분석 범위를 고려하여 80%, 100%, 120% 세 가지 농도의 표준액을 조제합니다. 각 농도별로 3회씩 반복 주입하여 총 9회의 크로마토그램을 얻고, 피크 면적의 상대표준편차(RSD, Relative Standard Deviation)를 계산합니다. 만약 단일 농도로 실험한다면 100% 농도 표준액을 최소 6회 반복 측정합니다. 산출된 RSD가 허용 기준(예: 2.0% 이하)을 만족하면 분석법의 반복성이 확보된 것으로 판정합니다.

복약지도 프로토콜: 실무에서 분석법 검증 보고서를 작성할 때는 반복성 평가에 사용된 구체적인 실험 설계(몇 농도, 몇 회 반복), 계산식, 그리고 결과(평균, 표준편차, RSD)를 명확히 기재해야 합니다. 이는 GMP(Good Manufacturing Practice) 문서화의 핵심 부분입니다.

선배 약사의 한마디: "의약품 분석은 약사의 전문 영역 중 하나입니다. 단순히 약을 조제하는 것을 넘어, 그 약이 왜 안전하고 효과적인지를 입증하는 모든 과정에 약학적 지식이 필요해요. ICH 가이드라인은 그 신뢰성을 국제적으로 보증하는 기준이므로, 국시를 준비하며 용어와 기준을 정확히 암기하고 이해하는 것이 미래의 품질 전문가로 성장하는 첫걸음이랍니다!"

## 핵심 개념

- **ICH (International Council for Harmonisation)** — 의약품 규제 당국과 제약 업계가 모여 의약품의 품질, 안전성, 유효성에 관한 과학적·기술적 가이드라인을 개발하는 국제조화회의입니다.
- **분석법 검증 (Method Validation)** — 특정 분석법이 의도된 목적에 적합하고 신뢰할 수 있는 결과를 일관되게 제공함을 문서화하는 과정입니다. ICH Q2(R1)은 그 대표적인 가이드라인입니다.
- **반복성** — 동일한 조건(분석자, 장비, 실험실, 짧은 시간)에서 균일한 시료를 여러 번 측정했을 때 결과값들의 일치 정도를 나타내는 정밀성의 한 종류입니다.
- **정밀성** — 균일한 검체에서 채취한 다수의 시료를 반복 측정했을 때, 그 측정값들 사이의 근접성을 나타내는 검증 지표입니다. 반복성, 중간 정밀성, 재현성을 포함합니다.
- **직선성** — 분석 대상 물질의 농도와 분석기기로부터 얻어지는 신호값 사이에 직선적인 비례 관계가 성립하는 능력입니다. ICH에서는 최소 5개 농도 수준에서 평가할 것을 권장합니다.

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