# 원료의약품 규격서에 유연물질 B의 한도를 0.15%로 설정하려 한다. 아래 3개 배치의 합성 공정 중 유연물질 B 실측 데이터와 ICH Q3A 한도설정 한도(qualification threshold, 일일 투여량 2g 기준)를 근거로 한도 설정의 적절성을 판단한 결과로 옳은 것은?

> source: MyMerci (mymerci.kr)  
> url: https://mymerci.kr/pages/nclex_q.php?qn_id=448154  
> language: ko  
> subject: 의약품 기준 및 규격 설정

## 문제

원료의약품 규격서에 유연물질 B의 한도를 0.15%로 설정하려 한다. 아래 3개 배치의 합성 공정 중 유연물질 B 실측 데이터와 ICH Q3A 한도설정 한도(qualification threshold, 일일 투여량 2g 기준)를 근거로 한도 설정의 적절성을 판단한 결과로 옳은 것은?

유연물질 B 실측값 (면적백분율)
- 배치 1: 0.08%
- 배치 2: 0.12%
- 배치 3: 0.14%

ICH Q3A 한도설정 한도(일일 투여량 2g 이상): 0.05% 또는 20mg/day 중 낮은 쪽
단, 한도설정 한도를 초과하는 불순물은 독성 연구 등으로 한도설정(qualification)이 필요함.

## 보기

1. 모든 배치가 보고 한도(0.05%) 이상이므로 0.15% 한도 설정은 부적절하며 독성 연구가 필요하다.
2. 세 배치 모두 설정 한도(0.15%) 이내이므로 별도의 독성 연구 없이 0.15% 한도 설정이 가능하다.
3. 배치 2, 3이 한도설정 한도(0.05%)를 초과하므로 0.15% 한도 설정을 위해 독성 연구로 한도설정이 필요하다. **✔ 정답**
4. 배치 1만 한도설정 한도 이내이므로 0.15% 설정을 위해 배치 2, 3에 대한 독성 연구가 필요하다.
5. 배치 3만 한도설정 한도(0.05%)를 초과하므로 배치 3에 대해서만 독성 연구가 필요하다.

**정답: 3**

## 해설

ICH Q3A에서 일일 투여량 2g 이상의 경우 한도설정 한도는 0.05% 또는 20mg/day 중 낮은 쪽이다. 배치 1(0.08%), 배치 2(0.12%), 배치 3(0.14%) 모두 0.05%를 초과하므로 원칙적으로는 세 배치 모두 한도설정이 필요하다. 그러나 실제 규격 한도를 0.15%로 설정하려면, 설정하려는 한도값(0.15%)이 한도설정 한도(0.05%)를 초과하므로 독성 연구를 통한 한도설정(qualification)이 필요하다. 배치 1도 0.08%로 0.05%를 초과하므로 선택지 2는 틀렸다. 선택지 3은 독성 연구 없이 설정 가능하다고 하여 ICH Q3A 요건을 무시한 오답이다. 선택지 5는 배치 3만 해당된다고 하여 배치 1, 2의 초과를 간과한 오답이다. 따라서 설정 한도 0.15%가 한도설정 한도 0.05%를 초과하므로 배치 2, 3(실제로는 모든 배치)에 대한 독성 연구가 필요하다는 선택지 4가 가장 적절하다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 **ICH Q3A 가이드라인**에 따른 원료의약품(Drug Substance)의 유연물질(Impurity) 한도 설정 및 한도설정(Qualification) 논리를 묻고 있어요. 핵심! 단순히 측정값이 규격 한도를 넘는지 여부가 아니라, **설정하려는 규격 한도 자체**가 ICH 한도설정 한도(Qualification Threshold)를 초과하는지가 독성 연구 필요 여부를 결정하는 가장 중요한 기준이에요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**: ICH Q3A에 따르면, 원료의약품의 일일 최대 투여량이 2g/day 이상일 때, 한도설정 한도(Qualification Threshold)는 0.05% 또는 20mg/day 중 더 낮은 값이에요. 만약 어떤 유연물질에 대해 설정하려는 규격 한도(Acceptance Criterion)가 이 한도설정 한도를 초과한다면, 해당 유연물질은 안전성 입증(독성 연구 등)을 통해 한도설정(Qualification)되어야 해요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**: 문제에서 유연물질 B의 규격 한도를 0.15%로 설정하려고 해요. 일일 투여량이 2g이므로, 한도설정 한도는 0.05% (0.05% * 2000mg = 1mg으로 20mg보다 낮음)가 적용됩니다. 핵심! 설정하려는 규격 한도 0.15%는 한도설정 한도 0.05%를 **초과**하므로, 유연물질 B는 반드시 한도설정(Qualification)을 위한 독성 연구가 필요해요. 세 배치 모두에서 유연물질 B가 검출되었고, 이 유연물질을 0.15%까지 허용하려면 해당 한도에서의 안전성을 입증해야 하므로, 결국 이 유연물질 자체에 대한 독성 연구가 필요하다는 결론에 도달하게 됩니다. 따라서, 0.15%라는 규격을 설정하기 위해서는 독성 연구가 필수적이에요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**:
혼동 주의! ①번: '보고 한도(Reporting Threshold)'가 아닌 '한도설정 한도(Qualification Threshold)'가 기준이에요. 보고 한도(0.05%)를 초과했다는 이유만으로 바로 독성 연구가 필요하다고 판단하는 것은 잘못된 논리예요. 핵심! 규격 한도가 한도설정 한도를 초과할 때 독성 연구가 필요해요.
혼동 주의! ②번: 세 배치 모두 설정 한도인 0.15% 이내라는 사실은 중요하지 않아요. 핵심! **설정 한도 0.15% 자체**가 한도설정 한도 0.05%를 넘기 때문에, 개별 배치 결과와 무관하게 독성 연구가 필요해요. 이 논리를 이해하지 못하면 틀리기 쉬운 함정이에요.
혼동 주의! ④번과 ⑤번: 이 선택지들은 특정 배치의 실측값이 한도설정 한도를 넘었는지 여부에 집중하고 있어요. 하지만 유연물질의 한도설정(Qualification)은 **배치별**로 하는 것이 아니라, **해당 유연물질 자체**에 대해 수행하는 것이 원칙이에요. 따라서 특정 배치만 콕 집어 독성 연구가 필요하다고 말하는 것은 틀린 접근이에요.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**:

| 용어 | 정의 | 기준 (일일 투여량 2g 이상) |
| --- | --- | --- |
| 보고 한도 (Reporting Threshold) | 분석 결과를 보고해야 하는 최소 한도 | 0.05% |
| 동정 한도 (Identification Threshold) | 구조를 규명해야 하는 최소 한도 | 0.10% |
| 한도설정 한도 (Qualification Threshold) | 안전성 입증(독성 연구)이 필요한 최소 한도 | 0.15% (또는 1.0mg/day) |

⚠️ 문제에서 일일 투여량 2g 기준 한도설정 한도를 0.05%로 주어졌어요. 이는 표의 일반적인 값과 다르므로, 핵심! **반드시 문제에서 주어진 수치를 기준으로 판단**해야 해요.

개념 정리: ICH Q3A에서 유연물질 한도는 '보고 → 동정 → 한도설정'의 단계적 접근을 따릅니다. 한도설정(Qualification)이란, 설정된 규격 한도에서 해당 유연물질이 안전하다는 것을 입증하는 과정을 의미해요.

국시 빈출 포인트: ICH Q3A/B에서 일일 투여량에 따라 달라지는 보고 한도, 동정 한도, 한도설정 한도의 정확한 %와 절대량(mg)을 암기하는 것은 기본이에요. 여기서 더 나아가, **설정하려는 규격 한도**와 **한도설정 한도**의 관계를 파악하여 독성 연구 필요성을 판단하는 **응용 문제**가 국시에서 자주 출제되니 논리를 완벽히 이해해야 해요.

기출 변형 주의!: "새로운 유연물질이 0.12% 검출되었을 때, 일일 투여량 1g인 의약품의 경우 어떤 조치가 필요한가?"와 같이 투여량을 바꾸거나, 완제의약품 분야인 ICH Q3B를 적용하여 유사한 논리를 묻는 문제로 변형될 수 있어요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**: 약국 현장보다는 제약회사 품질관리(QC) 및 품질보증(QA) 부서, 혹은 의약품 규격 심사 기관에서 마주할 수 있는 실무 상황이에요. "새로운 원료의약품 합성 공정에서 이전에 볼 수 없었던 미지의 유연물질 피크가 0.13% 수준으로 확인되었어요. 이 원료의약품의 1일 최대 투여량은 2.5g이에요. 규격서에 이 유연물질의 한도를 설정하려면 어떤 절차를 밟아야 할까요?"

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**: 이는 의약품 품질과 환자 안전에 직결되는 중요한 의사 결정 과정이에요.
1. **분석 및 동정 (Identification)**: 먼저 해당 피크가 동정 한도(Identification Threshold, 일일 투여량 2g 초과 시 0.10%)를 초과했으므로, 질량분석(MS), 핵자기공명(NMR) 등 분광학적 분석을 통해 구조를 규명해야 해요.
2. **한도설정 한도 초과 평가 (Qualification Threshold Evaluation)**: 일일 투여량 2.5g에 해당하는 한도설정 한도는 0.05% (또는 20mg/day 중 낮은 값)이에요. 따라서 이 유연물질을 0.13% 수준으로 관리하거나 그 이상으로 규격 한도를 설정하려면 반드시 한도설정(Qualification) 절차가 필요하다고 판단할 수 있어요.
3. **한도설정 연구 설계 (Qualification Study Design)**: 규명된 유연물질에 대해 유전독성(Genotoxicity) 시험(ICH M7 가이드라인 참조) 및 일반 독성 시험을 설계하고 수행하여, 설정하려는 규격 한도에서의 안전성 데이터를 확보해요.

선배 약사의 한마디: "ICH 가이드라인은 단순한 시험 과목이 아니라, 실제로 안전하고 품질 좋은 의약품을 만들기 위한 국제적인 약속이에요. '보고→동정→한도설정'의 단계적 접근과 '한도설정 한도'의 논리는 국시 단골 출제 포인트이자 제약 현장에서 매일 마주하는 실무의 핵심이니, 각 한도의 % 값만 달달 외우지 말고 문제를 통해 '왜 이 절차가 필요한지' 그 의미를 꼭 곱씹어 보세요!"

## 핵심 개념

- **ICH Q3A** — 신규 원료의약품에 존재하는 유기 불순물의 관리 및 한도설정에 대한 국제 가이드라인입니다.
- **Qualification Threshold** — 한도설정 한도. 이 한도를 초과하여 유연물질 규격을 설정하려면 독성 연구 등을 통해 안전성을 입증해야 합니다.
- **유연물질** — 원료의약품이나 완제의약품에 존재하는, 의도하지 않은 화학물질로 유기 불순물, 무기 불순물, 잔류 용매 등이 포함됩니다.
- **보고 한도 (Reporting Threshold)** — 분석 결과에서 해당 불순물의 존재를 보고해야 하는 최소 농도 또는 양을 의미합니다.
- **동정 한도 (Identification Threshold)** — 해당 불순물의 화학적 구조를 규명해야 하는 최소 농도 또는 양을 의미합니다.

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