# 약물 G는 간에서만 대사되며, 간 추출률(EH)이 0.9인 고추출률 약물이다. 간혈류량이 정상(90 L/h)에서 60 L/h로 감소하였을 때(예: 간경변), 전신 청소율의 변화로 가장 옳은 것은? (단, 단백결합 및 내인성 청소율은 변하지 않는다고 가정)

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> language: ko  
> subject: 약물 청소율

## 문제

약물 G는 간에서만 대사되며, 간 추출률(EH)이 0.9인 고추출률 약물이다. 간혈류량이 정상(90 L/h)에서 60 L/h로 감소하였을 때(예: 간경변), 전신 청소율의 변화로 가장 옳은 것은? (단, 단백결합 및 내인성 청소율은 변하지 않는다고 가정)

## 보기

1. CL이 90 L/h에서 81 L/h로 감소하여 약 10% 감소한다
2. CL이 81 L/h에서 54 L/h로 감소하여 약 33% 감소한다 **✔ 정답**
3. CL이 81 L/h에서 27 L/h로 감소하여 약 67% 감소한다
4. CL이 90 L/h에서 54 L/h로 감소하여 약 40% 감소한다
5. CL이 81 L/h에서 60 L/h로 감소하여 약 26% 감소한다

**정답: 2**

## 해설

**고추출률 약물의 간청소율**
고추출률 약물(EH ≈ 0.9)에서 CLH ≈ QH × EH

EH는 간혈류량 변화에 비교적 둔감하지만, CLH = QH × EH 공식 적용:

정상: CL = 90 × 0.9 = 81 L/h
감소 후: CL = 60 × 0.9 = 54 L/h

**감소율**
(81 - 54) / 81 × 100 = 27/81 × 100 ≈ 33% 감소

**검산**
간혈류량 감소율 = (90-60)/90 = 33% → 고추출률 약물은 CL ≈ QH이므로 CL도 약 33% 감소 ✓

**오답 해설**
1번: 정상 CL을 QH(90)로 잘못 계산하고 감소율도 40%로 오류
3번: 감소 후 CL을 QH(60)로 혼동하여 81→60으로 계산
4번: EH를 낮추어 CL 변화를 과소평가(저추출률 약물 특성 적용)
5번: 간혈류량 감소와 함께 EH도 0.5로 감소한다고 잘못 가정 시 도달

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 간청소율(Hepatic Clearance, CLH)의 핵심 개념과 고추출률 약물(High Extraction Ratio Drug)의 특성을 묻고 있어요. 핵심! 고추출률 약물의 전신 청소율(CL)은 간혈류량(QH)에 거의 의존적입니다. 간 추출률(EH)이 0.9로 매우 높으므로, CL은 거의 QH에 비례해요.

**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**

약물의 간청소율(CLH)은 간혈류량(QH)과 간 추출률(EH)의 곱으로 정의됩니다.

CLH = QH × EH

고추출률 약물은 EH가 0.7 이상인 약물로, 간을 통과할 때 대부분 대사되므로 제거 속도가 간으로의 혈류 공급 속도에 의해 제한됩니다. 따라서 간혈류량이 변하면 청소율도 거의 비슷한 비율로 변동합니다. 대표적인 예로 리도카인(Lidocaine), 프로프라놀롤(Propranolol), 모르핀(Morphine) 등이 있어요.

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**

주어진 조건을 공식에 대입하여 계산해 볼게요.

| 구분 | 간혈류량(QH) | 간 추출률(EH) | 청소율(CL) |
| --- | --- | --- | --- |
| 정상 | 90 L/h | 0.9 | 81 L/h |
| 간경변 시 | 60 L/h | 0.9 (가정) | 54 L/h |

감소율 계산: (81 - 54) ÷ 81 × 100 = 약 33.3% 감소.

즉, 간혈류량이 33% 감소(90→60)함에 따라, 고추출률 약물의 청소율도 비례하여 약 33% 감소하게 됩니다. 이것이 바로 ②번 선택지의 내용과 정확히 일치해요.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**

혼동 주의!

①번: 정상 상태의 CL을 간혈류량(90 L/h)과 동일하게 잘못 계산했습니다. 실제 CL은 QH × EH로 81 L/h가 되어야 해요.

③번: 간혈류량이 감소한 상태(60 L/h)에서도 EH를 0.9가 아닌 0.45로 잘못 가정하여 CL을 27 L/h로 계산했습니다. 이는 마치 저추출률 약물의 특성을 적용한 오류예요.

④번: 정상 CL 계산을 90 L/h로 잘못하고, 감소 후 CL을 54 L/h로 계산하여 감소율이 40%라고 했습니다. 정상 CL이 81 L/h라는 점을 간과했어요.

⑤번: 간혈류량 감소와 더불어 EH가 0.9에서 0.5로 감소했다고 잘못 가정한 계산입니다. 문제에서 단백결합 및 내인성 청소율이 불변이라고 했으므로 EH도 일정하게 유지된다고 보는 것이 타당해요.

**4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)**

| 특징 | 고추출률 약물(High ER) | 저추출률 약물(Low ER) |
| --- | --- | --- |
| EH | > 0.7 | < 0.3 |
| 청소율 결정인자 | 간혈류량(QH) | 내인성 청소율(CLint) & 단백결합율 |
| 간혈류량 변화 시 CL | 거의 비례하여 변화 | 거의 변화 없음 |
| 생체이용률(F) | 간 초회통과효과 커서 낮은 F | 간 초회통과효과 작아 높은 F |
| 예시 약물 | 리도카인, 프로프라놀롤, 베라파밀 | 와파린, 디아제팜, 페니토인 |

개념 정리: 간청소율(CLH) = QH × EH. EH가 높은 고추출률 약물은 CL이 QH에 비례한다. 간 질환으로 혈류량이 감소하면 고추출률 약물의 청소율은 급격히 감소하여 약물 체내 축적 및 독성 위험이 커지므로 용량 감량이 필수적이다.

한눈에 비교!: 고추출률 약물은 간혈류량 변화에 민감하게 반응(CL 변화 큼) ↔ 저추출률 약물은 간의 대사 효소 활성과 단백결합 변화에 민감(CL 변화는 상대적으로 적음).

암기 팁: "고(高)추출률 약물은 피(血)를 따른다!" → 간으로 가는 혈류(QH)가 청소율의 지배적인 결정인자임을 떠올리세요. "저(低)추출률 약물은 능력(CLint)과 결합(Protein Binding)을 따른다!"로 연결 지어 암기하면 좋습니다.

국시 빈출 포인트: 고추출률/저추출률 약물의 구분과 각각의 청소율에 영향을 미치는 인자를 묻는 문제는 약동학 파트의 단골 출제 주제입니다. 간 질환 환자(간경변, 간염)에서 약물 용량 조절의 근거를 제시하는 문제로도 자주 응용되니 꼭 마스터하세요.

기출 변형 주의!: 단순 계산 문제를 넘어, "간경변 환자에게 프로프라놀롤을 투여할 때 생체이용률(F)은 어떻게 변할까?" 와 같이 간 초회통과효과(First-pass effect) 감소로 인한 생체이용률 증가 개념을 물을 수 있어요. 이 또한 고추출률 약물의 중요한 임상적 특징이니 함께 이해해야 합니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**

간경변(Cirrhosis)을 앓고 있는 60대 남성 환자가 식도정맥류 출혈 예방을 위해 프로프라놀롤(Propranolol)을 처방받았습니다. 이전에는 정상 간기능 환자와 비슷한 용량을 사용했지만, 최근 간문맥-전신 단락(Portosystemic Shunt)으로 인해 간혈류량이 현저히 감소한 상태로 평가되었어요. 담당 약사는 이 환자에게 프로프라놀롤의 용량을 어떻게 조절하고 어떤 점을 모니터링해야 할까요?

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**

1. **처방 검수(DUR)**: 프로프라놀롤은 전형적인 고추출률 약물로, 간혈류량 감소 시 초회통과 대사가 줄어들어 생체이용률(Bioavailability)이 급격히 증가하고, 전신 청소율은 감소합니다. 같은 용량을 투여해도 혈중 농도가 위험 수준으로 상승할 수 있어요.

2. **문제 평가(Evaluation)**: 환자의 Child-Pugh 점수와 같은 간기능 평가 지표와 함께, 간혈류량 감소를 초래하는 병태생리(문맥 고혈압, 단락 등)를 고려합니다.

3. **복약지도(Counseling) 및 중재**: 핵심! 처방의에게 연락하여 간혈류량 감소에 따른 청소율 저하를 설명하고, 초기 용량을 정상 용량의 1/3~1/2 수준으로 대폭 감량하여 시작할 것을 제안합니다. 이후 환자의 심박수(맥박)와 혈압을 면밀히 모니터링하며 서서히 용량을 적정(Titration)하도록 합니다. 환자에게는 "평소보다 어지러움이나 느린 맥박이 나타나면 즉시 알려주세요"라고 복약지도하며, 절대 임의로 복용을 중단하지 않도록 강조합니다.

복약지도 프로토콜: 간 질환 환자에게 고추출률 약물 투여 시 반드시 저용량으로 시작하고, 약물 부작용(서맥, 저혈압, 피로감) 모니터링을 철저히 합니다. 복용 시간(식사와의 관계)을 일정하게 유지하도록 교육하여 혈중 농도 변동을 최소화합니다.

선배 약사의 한마디: "약동학 이론이 단순한 계산 문제로만 느껴질 때도 있지만, 실제 임상에서는 환자의 안전과 직결된 살아있는 지식이에요! 간 질환 환자에게 고추출률 약물을 그대로 투여했다간 심각한 서맥이나 저혈압 쇼크를 유발할 수 있어요. 약동학적 원리를 바탕으로 환자 맞춤형 용량 조절을 제안하는 것, 그게 바로 임상 약사의 핵심 역량입니다!"

## 핵심 개념

- **간청소율(Hepatic Clearance, CLH)** — 단위 시간당 간에 의해 약물이 완전히 제거되는 혈장의 부피를 의미하며, 간혈류량(QH)과 간 추출률(EH)의 곱으로 표현됩니다.
- **간 추출률(Extraction Ratio, EH)** — 간을 한 번 통과할 때 혈액 내에서 제거되는 약물의 분율입니다. 0.7 이상이면 고추출률, 0.3 이하면 저추출률 약물로 분류합니다.
- **고추출률 약물(High Extraction Ratio Drug)** — 간을 통과할 때 대부분 대사되는 약물로, 청소율이 간혈류량의 변화에 크게 의존합니다. 간 초회통과효과가 커서 경구 생체이용률이 낮습니다.
- **간 초회통과효과(First-pass Effect)** — 경구 투여된 약물이 전신 순환에 도달하기 전 간에서 대사되어 소실되는 현상입니다. 고추출률 약물일수록 이 효과가 큽니다.
- **생체이용률(Bioavailability, F)** — 투여된 약물이 변화되지 않은 형태로 전신 순환계에 도달하는 분율입니다. 간 질환 시 고추출률 약물은 초회통과효과 감소로 생체이용률이 증가할 수 있습니다.

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