# 아래 표는 두 약물 X, Y의 2구획 모델 파라미터를 나타낸다. 두 약물을 동일 용량으로 정맥 단회 투여했을 때, 약물 X가 약물 Y에 비해 나타나는 약동학적 특성으로 옳은 것은?

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> language: ko  
> subject: 다구획 모델

## 문제

아래 표는 두 약물 X, Y의 2구획 모델 파라미터를 나타낸다. 두 약물을 동일 용량으로 정맥 단회 투여했을 때, 약물 X가 약물 Y에 비해 나타나는 약동학적 특성으로 옳은 것은?

| 파라미터 | 약물 X | 약물 Y |
| --- | --- | --- |
| α (h−1) | 5.0 | 1.2 |
| β (h−1) | 0.1 | 0.1 |
| A (mg/L) | 15 | 5 |
| B (mg/L) | 5 | 15 |

## 보기

1. 약물 X는 Y보다 초기 분포상이 느리고 말초구획 분포가 적다.
2. 약물 X는 Y보다 β상 반감기가 짧고 소실이 빠르다.
3. 약물 X는 Y보다 AUC가 크고 전신 청소율이 낮다.
4. 약물 X는 Y보다 C(0)이 낮고 중심구획 분포용적이 크다.
5. 약물 X는 Y보다 α상이 빠르고 초기 혈중농도 하강이 급격하다. **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

β가 동일(0.1 h−1)하므로 β상 반감기는 두 약물이 같다(0.693/0.1 = 6.93 h). 약물 X의 α = 5.0 h−1은 Y의 α = 1.2 h−1보다 크므로, X의 α상이 훨씬 빠르고 초기 혈중농도 하강이 더 급격하다. X의 C(0) = A + B = 15 + 5 = 20 mg/L, Y의 C(0) = 5 + 15 = 20 mg/L로 동일하므로, 동일 용량에서 Vc도 같다. AUC(X) = 15/5 + 5/0.1 = 3 + 50 = 53, AUC(Y) = 5/1.2 + 15/0.1 = 4.17 + 150 = 154.17로 Y의 AUC가 더 크다. 1번은 β가 동일하므로 β상 반감기가 같다. 2번은 X의 α가 더 크므로 초기 분포상이 더 빠르다. 3번은 C(0)이 동일하므로 Vc도 동일하다. 5번은 X의 AUC가 Y보다 작으므로 X의 CL이 더 크다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 **2구획 모델(Two-Compartment Model)** 파라미터를 해석하여 약물의 **약동학적 특성(Pharmacokinetic Properties)**을 비교하는 문제예요. 주어진 파라미터 중 α (분포상 속도상수)와 β (소실상 속도상수)의 차이가 약물의 체내 동태에 어떤 영향을 미치는지 정확히 이해해야 해요.

**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**
2구획 모델에서 정맥 주사 후 혈중농도(Cp)는 **Cp = A·e-αt + B·e-βt**로 표현됩니다.
- α (분포상 속도상수, Distribution rate constant): 약물이 중심구획(Central compartment)에서 말초구획(Peripheral compartment)으로 분포되는 초기 급격한 혈중농도 감소 단계를 나타내요. α 값이 클수록 분포가 빠르게 일어나 초기 혈중농도 하강이 급격해집니다.
- β (소실상 속도상수, Elimination rate constant): 분포 평형 후 약물이 체내에서 제거되는 완만한 최종 소실 단계를 나타내요. β 값이 클수록 소실 반감기(t1/2,β)가 짧아져요.
- **C(0) (초기 혈중농도)**: 투여 직후(t=0) 농도로, **A + B**로 계산해요. 이 값과 투여 용량(Dose)을 이용해 중심구획 분포용적(Vc)을 구할 수 있습니다 (**Vc = Dose / C(0)**).

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**
✅ **정답은 5번 "약물 X는 Y보다 α상이 빠르고 초기 혈중농도 하강이 급격하다"입니다.**
- 약물 X의 α는 5.0 h⁻¹, 약물 Y의 α는 1.2 h⁻¹예요. X의 α가 Y보다 약 4배 이상 크기 때문에, 약물 X의 초기 분포상(α phase)이 훨씬 빠르게 진행되고 그에 따라 혈중농도가 급격히 감소하는 특성을 보입니다.
- 이는 α가 클수록 A·e-αt 항이 빠르게 0에 수렴하기 때문이에요.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**
① **약물 X는 Y보다 초기 분포상이 느리고 말초구획 분포가 적다.**
혼동 주의! α 값이 클수록 분포는 '빠르게' 일어납니다. X의 α(5.0)가 Y(1.2)보다 크므로 X의 분포가 더 빠르며, 일반적으로 α가 크고 A값이 상대적으로 크면 말초구획으로의 분포가 더 활발함을 시사해요.
② **약물 X는 Y보다 β상 반감기가 짧고 소실이 빠르다.**
핵심! 두 약물의 β 값이 0.1 h⁻¹로 **동일**합니다. 따라서 최종 소실 반감기(t1/2,β = 0.693/β)도 6.93시간으로 같아요. 소실 속도에 차이가 없습니다.
③ **약물 X는 Y보다 AUC가 크고 전신 청소율이 낮다.**
혼동 주의! AUC(∞)는 A/α + B/β로 계산합니다. X의 AUC는 15/5.0 + 5/0.1 = 53 mg·h/L, Y의 AUC는 5/1.2 + 15/0.1 ≈ 154.2 mg·h/L로 Y의 AUC가 더 큽니다. 동일 용량에서 AUC가 작은 X의 전신 청소율(CL = Dose/AUC)이 Y보다 더 높아요.
④ **약물 X는 Y보다 C(0)이 낮고 중심구획 분포용적이 크다.**
혼동 주의! C(0)은 A + B로 계산합니다. X의 C(0) = 20 mg/L, Y의 C(0) = 20 mg/L로 **동일**합니다. 동일 용량을 투여했으므로 중심구획 분포용적(Vc = Dose/C(0))도 두 약물이 같습니다.

**4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)**
2구획 모델의 파라미터(A, B, α, β)는 실험 데이터를 비선형 회귀분석하여 얻은 혼성 파라미터(Hybrid parameter)입니다. 이로부터 미시적 속도상수(Micro-rate constants)인 k10, k12, k21 등을 계산하여 약물의 실제 분포 및 소실 기전을 더 상세히 파악할 수 있어요. 또한, 말초구획 분포용적(Vd,ss)이나 평균체류시간(MRT) 같은 모멘트 파라미터와의 관계도 함께 공부해두면 좋습니다.

개념 정리: 2구획 모델의 혈중농도 곡선에서 α와 A는 주로 분포 과정을, β와 B는 소실 과정을 반영합니다. α/β 비율이 크다는 것은 분포와 소실 단계가 뚜렷하게 구분됨을 의미합니다.

한눈에 비교!

| 약동학 파라미터 | 약물 X | 약물 Y | 비교 해석 |
| --- | --- | --- | --- |
| α (h⁻¹) | 5.0 | 1.2 | X의 초기 분포가 빠름 |
| β (h⁻¹) | 0.1 | 0.1 | 최종 소실 속도 동일 |
| C(0) (mg/L) | 20 | 20 | 초기 농도 및 Vc 동일 |
| AUC (mg·h/L) | 53.0 | 154.2 | Y의 전신 노출이 더 큼 |
| t1/2,β (h) | 6.93 | 6.93 | 소실 반감기 동일 |

약리기전 포인트: 2구획 모델은 약물이 주입된 중심구획(혈액, 간, 신장 등)과 약물이 천천히 평형에 도달하는 말초구획(지방, 근육 등)으로 구성됩니다. α상의 빠른 혈중농도 감소는 약물이 말초 조직으로 분포되어 가는 과정입니다.

암기 팁: **A/α, B/β** → 분포 면적과 소실 면적으로 기억하세요. A와 α는 '분포(Distribution)'의 D처럼 생긴 곡선의 초기 급경사 부분, B와 β는 '소실(Elimination)'의 완만한 뒷부분을 담당합니다.

국시 빈출 포인트: 약동학 문제에서 **α와 β, A와 B가 주어졌을 때 C(0), Vc, AUC, t1/2 등을 계산**하는 것은 매우 빈출되는 유형이에요. 특히 α는 분포, β는 소실과 관련된다는 개념을 정확히 알아야 합니다.

기출 변형 주의!: 단순히 "옳은 것"을 고르는 문제에서 더 나아가, "A, B, α, β 값을 바탕으로 미시적 속도상수(k12, k21)를 계산하시오" 또는 "이 약물의 Vd,ss를 구하시오" 같은 심화 계산 문제로 변형될 수 있어요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
- **임상 시나리오 (Clinical Scenario)**: 병원 약제부에서 항생제 반코마이신(Vancomycin)의 치료약물농도감시(TDM) 자문을 하고 있어요. 의료진으로부터 "동일 용량을 투여했을 때 A 환자의 최고 혈중농도가 B 환자보다 급격히 낮게 나왔어요. 신장 기능은 비슷한데 왜 그런가요?"라는 질문을 받았습니다. 약동학 파라미터를 분석해보니, A 환자의 α 값이 B 환자보다 훨씬 크다는 것을 확인했어요. 이는 A 환자에서 약물이 혈관 밖 조직으로 더 빠르고 광범위하게 분포되고 있음을 의미합니다. 즉, 약물의 분포 특성 차이 때문에 혈중농도 프로파일이 달라진 거죠.
- **복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**: 2구획 모델을 이해하면, 약물이 단순히 소실만 되는 것이 아니라 분포 과정을 통해 혈중농도가 급격히 변할 수 있다는 것을 알 수 있어요. 특히 아미노글리코사이드계(Aminoglycosides) 항생제처럼 분포상이 뚜렷한 약물은 TDM 시 최고 농도 채혈 타이밍을 놓치면 실제 최고 농도보다 낮은 값을 얻을 수 있습니다. 핵심! 약물의 분포 특성을 고려하여 채혈 시간을 엄격히 준수해야 정확한 TDM이 가능하다고 의료진에게 설명할 수 있어야 해요.
- **환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**: 빠른 분포는 약물이 표적 장기(예: 폐, 뼈)에 신속하게 도달하는 데 유리할 수 있지만, 동시에 말초조직으로의 과도한 축적 위험도 있어요. 간부전이나 신부전 환자처럼 단백 결합률이나 체액량이 변하면 분포용적이 변동되어 약물의 α, β 파라미터가 예측과 달라질 수 있으므로 주의해야 합니다.

복약지도 프로토콜: 환자에게 특정 약물(예: 일부 항암제)의 초기 급격한 반응이 약물의 체내 분포와 관련될 수 있음을 이해시키고, 정해진 투여 스케줄을 지키는 것이 일정한 약효를 유지하는 데 왜 중요한지 설명할 수 있어야 해요.

선배 약사의 한마디: "2구획 모델은 약대생 때 계산만 주구장창 외워서 어렵게 느껴지지만, 임상에서 TDM 할 때 빛을 발하는 개념이에요! 약물이 우리 몸속을 '들락날락'하는 모습을 상상하면 외우기 훨씬 수월해져요. 국시에 나오는 파라미터 계산 문제는 결국 약물의 이런 역동적인 움직임을 이해하고 있는지 묻는 거랍니다!"

## 핵심 개념

- **2구획 모델(Two-Compartment Model)** — 약물의 체내 동태를 중심구획과 말초구획으로 나누어 설명하는 모델로, 분포상(α)과 소실상(β)을 가집니다.
- **α (분포상 속도상수)** — 약물이 중심구획에서 말초구획으로 분포되어 혈중농도가 급격히 감소하는 초기 단계의 속도상수입니다.
- **β (소실상 속도상수)** — 분포 평형 이후 약물이 체내에서 최종적으로 소실되는 완만한 단계의 속도상수로, 소실 반감기(t1/2)와 직접적인 관련이 있습니다.
- **C(0) (초기 혈중농도)** — 정맥 투여 직후(t=0)의 혈중약물농도로, 2구획 모델에서는 A + B로 계산됩니다. 투여 용량을 C(0)으로 나누어 중심구획 분포용적(Vc)을 구합니다.
- **AUC (혈중농도-시간 곡선하면적)** — 약물이 혈중에 존재하는 총 노출량을 나타내는 지표로, 2구획 모델에서는 A/α + B/β로 계산하며 약물의 청소율(CL)과 반비례 관계입니다.

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