# 1구획 모델을 따르는 약물을 경구 단회투여하였다. 혈중농도-시간 데이터로부터 아래 파라미터를 구하였다. 이 약물의 전신청소율(CL)은 얼마인가? 투여용량(D) = 400 mg, 생체이용률(F) = 0.5 AUC(0→∞) = 50 mg·h/L

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> language: ko  
> subject: 1구획 모델

## 문제

1구획 모델을 따르는 약물을 경구 단회투여하였다. 혈중농도-시간 데이터로부터 아래 파라미터를 구하였다. 이 약물의 전신청소율(CL)은 얼마인가?

투여용량(D) = 400 mg, 생체이용률(F) = 0.5
AUC(0→∞) = 50 mg·h/L

위 조건에서 소실속도상수(k) = 0.1 h⁻¹, 분포용적(Vd) = 40 L임이 추가로 확인되었다.

## 보기

1. CL = 4.0 L/h **✔ 정답**
2. CL = 8.0 L/h
3. CL = 1.0 L/h
4. CL = 2.0 L/h
5. CL = 5.0 L/h

**정답: 1**

## 해설

**경로 1: CL = F·D / AUC(0→∞)**
CL = (0.5 × 400) / 50 = 200 / 50 = **4.0 L/h**

**경로 2: CL = k × Vd**
CL = 0.1 × 40 = **4.0 L/h**

두 경로 모두 4.0 L/h로 일치하므로 정답은 1번이다.

각 오답 실수 경로:
• 2번 8.0 L/h: F를 적용하지 않고 D/AUC = 400/50 = 8.0 L/h (생체이용률 미보정 오류)
• 3번 2.0 L/h: AUC 대신 AUC/2를 사용하거나 F를 0.25로 잘못 적용, 또는 k×Vd/2 오류
• 4번 5.0 L/h: Vd를 50 L로 잘못 읽어 k×50 = 5.0 L/h
• 5번 1.0 L/h: k만 단독으로 CL로 혼동하거나 CL = F·D/(AUC×k) 오류 적용

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 1-구획 모델(One-compartment model)에서 경구 투여(Oral administration)된 약물의 전신청소율(CL, Systemic Clearance)을 계산하는 약동학(Pharmacokinetics) 문제예요. 핵심은 주어진 파라미터들을 이용해 CL을 구할 수 있는 두 가지 독립적인 공식을 모두 이해하고, 계산값이 일치하는지 확인하는 거예요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
전신청소율(CL)은 단위 시간당 약물이 완전히 제거되는 혈장의 부피를 의미해요. 경구 투여 시에는 반드시 생체이용률(F, Bioavailability)을 고려해야 한다는 점이 가장 중요해요. 문제에서 핵심! 파라미터인 F, D, AUC를 주었고, 추가로 k와 Vd를 제시한 것은 두 가지 경로로 CL을 계산하여 검증하라는 의도예요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 **1번 CL = 4.0 L/h**예요. 두 가지 독립적인 계산 경로 모두 동일한 결과를 보여줘요.

**경로 1. AUC를 이용한 계산**: 경구 투여 후 전신청소율은 CL = (F × D) / AUC(0→∞) 공식을 사용해요. 주어진 값을 대입하면, CL = (0.5 × 400 mg) / 50 mg·h/L = 200 mg / 50 mg·h/L = 4.0 L/h 가 됩니다.

**경로 2. k와 Vd를 이용한 계산**: 전신청소율은 CL = k × Vd 공식으로도 구할 수 있어요. 이는 1-구획 모델에서 약물의 소실을 나타내는 기본 관계식이에요. 주어진 값을 대입하면, CL = 0.1 h⁻¹ × 40 L = 4.0 L/h 가 됩니다.
두 계산 결과가 정확히 일치하므로, 계산의 정확성을 확신할 수 있어요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
각 오답은 약동학 파라미터의 정의나 공식을 혼동할 때 발생하는 전형적인 계산 실수를 반영해요.
① 2번 CL = 8.0 L/h: 혼동 주의! 가장 흔한 실수예요. 생체이용률(F)을 1로 가정하고 CL = D/AUC 공식(정맥 투여 공식)을 적용한 경우예요. (400/50 = 8.0 L/h). 경구 투여에서는 반드시 F를 곱해주어야 해요.
② 3번 CL = 2.0 L/h: F를 0.5가 아닌 0.25로 잘못 적용하거나, k×Vd 값을 2로 나누는 등의 계산 오류에서 발생할 수 있어요.
③ 4번 CL = 5.0 L/h: 분포용적(Vd)을 40 L가 아닌 50 L로 잘못 계산에 사용한 경우예요. (0.1 × 50 = 5.0 L/h). 문제에 주어진 수치를 정확히 대입하는 것이 중요해요.
④ 5번 CL = 1.0 L/h: 소실속도상수(k) 값 자체를 청소율(CL)로 혼동하거나, CL 공식에 k로 나누는 등의 심각한 공식 오류를 범한 경우예요.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
이 문제에서 사용된 두 공식의 관계를 이해하는 것이 중요해요. CL = k × Vd 이고, 정맥 투여 시 CL = D/AUC 입니다. 경구 투여 시에는 F라는 변수가 추가되어 CL = (F×D)/AUC 가 되는 거예요. 따라서 k × Vd = (F×D)/AUC 라는 등식이 성립하게 되어, 주어진 모든 파라미터가 이론적으로 완벽하게 맞아떨어지는 데이터라는 것을 알 수 있어요.

개념 정리

| 파라미터 | 정의 | 공식 |
| --- | --- | --- |
| 전신청소율 (CL) | 단위 시간당 약물이 완전히 제거되는 혈장 부피 | CL = k × Vd = (F×D) / AUC |
| 소실속도상수 (k) | 단위 시간당 약물이 제거되는 분율 | k = CL / Vd |
| 분포용적 (Vd) | 혈장 농도 대비 체내 약물 분포 정도 | Vd = D / C₀ (정맥투여 시) |
| 생체이용률 (F) | 투여된 약물 중 전신순환에 도달하는 분율 | F = (AUC경구×D정맥) / (AUC정맥×D경구) |

한눈에 비교!

| 구분 | 정맥 투여 (IV Bolus) | 경구 투여 (Oral) |
| --- | --- | --- |
| 전신청소율 (CL) | D / AUC | (F × D) / AUC |
| 겉보기 청소율 (CL/F) | - | D / AUC |

겉보기 청소율(CL/F)은 경구 투여 시 생체이용률을 모를 때 AUC와 투여 용량만으로 계산하는 값으로, 이 문제의 2번 보기(8.0 L/h)가 바로 이 값에 해당해요.

약리기전 포인트
전신청소율(CL)은 약물의 간 대사(hepatic metabolism)와 신 배설(renal excretion)의 합으로, CL = CLh + CLr 로 표현돼요. 이 문제는 특정 장기 청소율이 아닌 총체적인 전신청소율을 묻고 있어요.

암기 팁
경구 투여 시 청소율 계산법: "에프디 오버 에이유씨(F×D over AUC)"로 암기하세요. 정맥 주사 공식과 혼동하지 않으려면, 경구로 먹으면(F) 온전히 다 흡수되지 않으니 분자에 F를 곱해 보정해준다고 생각하면 돼요.

국시 빈출 포인트
약사 국가고시 약동학 파트에서 CL, Vd, k, AUC, F 간의 관계를 이용한 계산 문제는 매년 출제되는 **High Yield** 주제예요. 단순 공식 암기보다는 각 파라미터의 정의와 단위(L/h, L, h⁻¹)를 정확히 이해하여, 주어진 데이터로부터 어떤 공식을 적용할지 추론하는 능력을 평가해요.

기출 변형 주의!
변형 문제로는 CL과 k, Vd 중 하나를 미지수로 두고 다른 파라미터들을 제공하는 경우가 많아요. 또한, 간 기능이나 신장 기능 저하 환자에서 CL이 어떻게 변하는지, 또는 약물상호작용으로 인해 대사효소가 억제되면 CL이 어떻게 변하는지(감소)를 정성적으로 묻는 문제도 자주 출제되니 함께 정리해두는 것이 좋아요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
신장 기능이 저하된 고령 환자가 디곡신(Digoxin)을 복용 중이에요. 약물의 전신청소율(CL)은 신장 배설에 크게 의존하므로, 크레아티닌 청소율(CrCl)이 감소하면 디곡신의 청소율도 함께 감소하여 혈중 농도가 상승하고 심각한 부정맥 등의 약물 독성(Drug toxicity)이 발생할 위험이 높아져요. 약사는 환자의 신장 기능을 모니터링하고, 필요시 치료약물농도감시(TDM) 결과와 임상 증상을 바탕으로 용량 조절에 대한 중재를 해야 해요.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **처방 검수(DUR) 및 평가**: 환자의 나이, 체중, 혈청 크레아티닌(SCr) 수치로 크레아티닌 청소율(CrCl)을 계산하여 신장 기능을 평가하고, 현재 처방 용량이 적절한지 검토해요.
2. **복약지도(Counseling)**: 핵심! 환자에게 "디곡신은 몸 밖으로 배설되는 속도가 신장 기능에 따라 달라져요. 선생님의 신장 기능이 조금 떨어져 있어서 약이 천천히 빠져나가기 때문에, 정해진 용량을 꼭 지키고 임의로 더 드시면 안 돼요."라고 설명해요. 또한, 식욕부진, 구역, 시야 장애(황시, 녹시) 등 디곡신 중독의 초기 증상을 구체적으로 알려주고, 이러한 증상이 나타나면 즉시 상담하도록 교육해요.
3. **처방 중재(Prescription Intervention)**: TDM 결과 디곡신 혈중 농도가 2.0 ng/mL 이상으로 확인되면(정상 치료역: 0.5~0.9 ng/mL), 처방의에게 연락하여 감량 또는 일시 중단을 제안하는 중재를 수행해요.

복약지도 프로토콜
약물의 청소율에 영향을 미치는 요인(신장/간 기능 저하, 약물상호작용)을 항상 염두에 두고 복약지도를 해야 해요. 특히, 신장으로 배설되는 약물(디곡신, 아미노글리코사이드계 항생제, 리튬 등)은 환자의 수분 섭취 상태와 병용 약물을 꼭 확인하세요. 이뇨제로 인한 탈수는 신장 청소율을 급격히 감소시켜 독성을 유발할 수 있어요.

선배 약사의 한마디
"약동학 공식이 단순히 국시용 암기 과목이라고 생각하면 큰 오산이에요. 오늘 푼 CL 공식 하나만 제대로 알아도, '신부전 환자에게 왜 이 약의 용량을 줄여야 하는지'에 대한 근거 있는 복약지도와 처방 중재가 가능해진답니다. 환자의 안전을 지키는 과학적 근거가 바로 약동학이에요!"

## 핵심 개념

- **전신청소율 (CL, Systemic Clearance)** — 단위 시간당 약물이 완전히 제거되는 혈장의 부피(L/hr). 약물의 체내 제거 능력을 나타내는 가장 중요한 지표 중 하나입니다.
- **생체이용률 (F, Bioavailability)** — 투여된 약물 용량 중 변화되지 않은 형태로 전신순환혈에 도달하는 분율을 의미합니다. 경구 투여 시 간 초회 통과 효과 등으로 인해 1보다 작을 수 있습니다.
- **AUC (Area Under the Curve)** — 혈중 약물 농도-시간 곡선 아래 면적. 약물의 전신 노출 정도를 나타내는 척도로, mg·h/L 단위로 표현됩니다.
- **소실속도상수 (k, Elimination Rate Constant)** — 단위 시간당 체내에서 약물이 제거되는 분율(h⁻¹)을 의미합니다. 1-구획 모델에서 약물의 소실 속도를 결정하는 파라미터입니다.
- **분포용적 (Vd, Volume of Distribution)** — 체내 약물 총량을 혈장 농도와 관련짓는 비례 상수(L)입니다. 약물이 조직에 얼마나 광범위하게 분포하는지를 나타내는 지표입니다.

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