# 경구 제제에 담즙산 흡수 억제제 또는 담즙산 격리제(bile acid sequestrant)를 첨가제로 병용하였을 때 난용성 약물의 흡수에 미치는 영향으로 가장 옳은 것은?

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> language: ko  
> subject: 제형 및 첨가제의 흡수 영향

## 문제

경구 제제에 담즙산 흡수 억제제 또는 담즙산 격리제(bile acid sequestrant)를 첨가제로 병용하였을 때 난용성 약물의 흡수에 미치는 영향으로 가장 옳은 것은?

## 보기

1. 담즙산 격리제가 장내 담즙산 농도를 감소시켜 혼합 미셀 형성이 저해되고 지용성 약물의 가용화가 감소하여 흡수가 저해된다. **✔ 정답**
2. 담즙산 격리제가 장내 담즙산 농도를 감소시켜 장 점막의 밀착연접이 이완되고 세포간극 경로 투과성이 증가하여 흡수가 향상된다.
3. 담즙산 격리제가 장내 담즙산 농도를 감소시켜 약물의 이온화도가 낮아지고 비이온형 비율이 증가하여 흡수가 향상된다.
4. 담즙산 격리제가 장내 담즙산 농도를 감소시켜 위 배출 속도가 빨라지고 소장 흡수 면적이 확대되어 흡수가 향상된다.
5. 담즙산 격리제가 장내 담즙산 농도를 감소시켜 장 상피세포의 P-gp 발현이 억제되고 약물 유출이 감소하여 흡수가 향상된다.

**정답: 1**

## 해설

담즙산은 소장 내에서 인지질과 함께 혼합 미셀을 형성하여 지용성·난용성 약물을 가용화한다. 담즙산 격리제(예: cholestyramine)는 담즙산과 이온 결합하여 장내 유리 담즙산 농도를 감소시키고, 이에 따라 혼합 미셀 형성이 저해되어 지용성 약물의 가용화 능력이 감소하고 흡수가 저해된다. P-gp 억제, 위 배출 가속, 밀착연접 이완, 이온화도 변화는 담즙산 격리제의 작용이 아니다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 담즙산 격리제(Bile Acid Sequestrant)가 경구용 난용성 약물의 흡수에 미치는 영향을 약제학적 관점에서 묻고 있어요. 핵심! 담즙산은 소장 내에서 인지질과 함께 혼합 미셀(Mixed Micelle)을 형성하여 지용성(Lipophilic) 약물 및 난용성(Poorly water-soluble) 약물의 가용화(Solubilization)를 돕는 중요한 생체 계면활성제 역할을 합니다. 콜레스티라민(Cholestyramine)과 같은 담즙산 격리제는 장관 내에서 담즙산과 이온 결합하여 불용성 복합체를 형성하고 배설시키므로, 담즙산의 장간 순환(Enterohepatic Circulation)을 차단하고 장내 유리 담즙산 농도를 감소시켜요. 결과적으로 혼합 미셀 형성이 저해되어 지용성 약물의 용해도 및 가용화가 감소하고, 흡수(Absorption)가 저해됩니다.

**1. 정답 근거 (Answer Rationale)**
보기 1번은 담즙산 격리제의 약동학적 상호작용 기전을 정확히 설명하고 있어요. 장내 담즙산 농도 감소 → 혼합 미셀 형성 저해 → 난용성 약물 가용화 감소 → 흡수 저해의 일련의 과정은 약제학 및 생물약제학에서 중요한 개념입니다. 특히 와파린(Warfarin), 디곡신(Digoxin), 지용성 비타민(A, D, E, K) 등과 병용 투여 시 약효 감소가 나타날 수 있어 복약지도 시 주의가 필요해요.

**2. 오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! 다른 선택지들은 약물 흡수에 영향을 미치는 다른 기전들이나, 담즙산 격리제의 작용으로는 틀린 설명이에요.
②번: 밀착연접(Tight Junction) 이완은 키토산(Chitosan) 등 일부 흡수 촉진제의 기전이지만, 담즙산 격리제는 담즙산을 흡착하여 미셀 형성을 방해할 뿐 장 상피세포의 구조적 변화를 유도하지 않아요.
③번: 약물의 이온화도(Ionization)는 주변 환경의 pH와 약물의 pKa에 의해 결정되는 요소입니다. 담즙산 격리제는 장내 pH를 직접적으로 변화시키지 않으며, 따라서 비이온형 분율을 증가시켜 흡수를 향상시키는 기전과는 무관해요.
④번: 위 배출 속도(Gastric Emptying Rate)는 주로 위 내용물의 점도, 칼로리, 삼투압 등에 의해 영향을 받습니다. 담즙산 격리제가 위 배출 속도를 가속화하여 흡수 면적을 확대시킨다는 것은 알려진 기전이 아니에요.
⑤번: P-당단백질(P-gp, P-glycoprotein) 억제는 약물의 장내 유출(Efflux)을 감소시켜 흡수를 향상시키는 기전입니다. 이는 베라파밀(Verapamil)이나 퀴니딘(Quinidine) 같은 특정 약물의 작용이며, 담즙산 격리제의 작용 기전은 아니에요.

개념 정리

| 항목 | 내용 |
| --- | --- |
| 담즙산의 역할 | 지방 유화 및 혼합 미셀 형성으로 지용성 물질의 가용화 및 흡수 촉진 |
| 격리제 작용 기전 | 장관 내 담즙산과 이온 결합 → 불용성 복합체 형성 → 분변으로 배설 → 담즙산 풀(Pool) 감소 |
| 주요 상호작용 | 지용성 비타민(A, D, E, K) 및 와파린, 디곡신 등 병용 약물의 흡수 저해 |
| 대표 약물 | 콜레스티라민(Cholestyramine), 콜레스티폴(Colestipol), 콜레세벨람(Colesevelam) |

한눈에 비교!

| 비교 항목 | 담즙산 격리제 | P-gp 억제제 |
| --- | --- | --- |
| 작용 표적 | 장관 내 담즙산 | 장 상피세포의 유출 수송체(P-gp) |
| 흡수 영향 | 지용성 약물의 가용화 방해 → 흡수 저해 | 약물의 장내 유출 차단 → 흡수 향상 |
| 대표 예시 | 콜레스티라민 | 베라파밀, 퀴니딘 |

약리기전 포인트
담즙산 격리제는 양이온성 고분자로, 장관 내에서 음이온성 담즙산을 흡착하여 배설을 촉진해요. 이는 간에서 콜레스테롤을 담즙산으로 전환하는 속도를 증가시켜 혈중 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 낮추는 주요 기전이기도 하지만, 동시에 약물 흡수에도 중대한 영향을 미친다는 점을 꼭 기억해야 합니다.

암기 팁
담즙산 격리제(콜레스티라민 등)는 '담즙산을 붙잡아서(Sequestrant) 배설시키는' 역할을 해요. 담즙산이 부족해지면 기름(지용성 약물)을 녹일 미셀이 사라지니, 약물이 녹지 못해 흡수가 안 된다고 이미지 트레이닝하면 기억하기 쉬워요. *"미셀이 깨지면, 약 흡수도 깨진다!"*

국시 빈출 포인트
담즙산 격리제는 고지혈증 치료제 파트에서도 출제되며, 약물상호작용 문제로 자주 등장합니다. 특히 혼동 주의! 지용성 비타민 결핍 유발 및 와파린의 항응고 효과 감소 사례는 국시에 반드시 나오니 약동학과 임상약학을 연결 지어 학습하세요.

기출 변형 주의!
단순히 '흡수 저해'라는 결론만 묻지 않고, 다른 기전(약물 대사 효소 유도/억제, 위장관 운동 변화 등)과 비교하여 옳고 그름을 판단하게 하는 문제로 변형될 수 있어요. 각 약물 상호작용의 정확한 기전을 이해하는 것이 중요합니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
고지혈증으로 콜레스티라민(Cholestyramine)을 복용 중인 환자가 심방세동(Atrial Fibrillation) 진단을 받고 와파린(Warfarin)을 새로 처방받아 약국을 방문했습니다. 환자는 "두 약을 같이 먹어도 되나요?"라고 질문합니다. 약사로서 여러분은 어떻게 복약지도해야 할까요?

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **처방 검수(DUR, Drug Utilization Review)**: 콜레스티라민과 와파린의 병용은 심각한 약물상호작용을 유발할 수 있음을 인지합니다. 담즙산 격리제가 장관 내에서 와파린의 가용화를 방해하여 흡수를 저해하고, 결과적으로 항응고 효과를 감소시켜 혈전 생성 위험을 높일 수 있어요.
2. **중재(Intervention)**: 처방의에게 연락하여 상호작용을 알리고, 만약 병용이 불가피하다면 두 약물의 복용 시간을 최소 4~6시간 이상 간격을 두도록 조정하는 중재를 제안합니다. 일반적으로 와파린을 먼저 복용하고, 콜레스티라민은 그로부터 충분한 시간이 지난 후 복용하도록 지도해요.
3. **복약지도(Counseling)**: 환자에게 "콜레스티라민이 와파린의 흡수를 방해하여 약효를 떨어뜨릴 수 있으니, 두 약은 절대 동시에 드시면 안 되고, 와파린 복용 후 최소 4~6시간 뒤에 콜레스티라민을 복용하셔야 합니다."라고 명확하게 설명합니다. 또한 정기적인 국제표준화비율(INR, International Normalized Ratio) 모니터링의 중요성을 강조하고, 용량 조절이 필요할 수 있음을 알려줍니다.

복약지도 프로토콜

| 구분 | 지도 내용 |
| --- | --- |
| 병용 금기 | 와파린, 디곡신, 지용성 비타민, 갑상선 호르몬제 등 흡수 저해 가능 약물과의 동시 복용 금지 |
| 복용 타이밍 | 다른 약물 복용 1시간 전 또는 4~6시간 후에 복용하도록 지도 |
| 복용 방법 | 가루약(Cholestyramine)은 반드시 물이나 주스에 충분히 현탁시켜 복용 (식도 폐쇄 위험 예방) |
| 모니터링 | 병용 약물의 효과 감소 징후 관찰 및 필요 시 혈중 농도 또는 INR 측정 |

선배 약사의 한마디
"약사로서 가장 보람찬 순간 중 하나는 바로 이런 약물상호작용을 사전에 차단하여 환자의 안전을 지켜냈을 때예요. 담즙산 격리제의 작용 기전을 정확히 이해하고 있다면, 처방전을 보는 순간 '이 조합은 위험하다!'라는 직감이 들 거예요. 단순히 '같이 먹으면 안 된다'가 아니라, '왜 안 되는지'를 약동학적으로 설명할 수 있는 약사가 되길 바랍니다. 국시 공부가 곧 환자 생명을 구하는 힘이 됩니다!"

## 핵심 개념

- **혼합 미셀(Mixed Micelle)** — 소장 내에서 담즙산과 인지질이 형성하는 구조체로, 중심부에 지용성 물질을 포획하여 가용화시킴으로써 장 상피세포를 통한 흡수를 촉진하는 생체 계면활성제 역할을 한다.
- **담즙산 격리제(Bile Acid Sequestrant)** — 장관 내에서 담즙산과 결합하여 불용성 복합체를 형성하고 배설을 촉진하는 양이온성 고분자 약물이다. 대표적으로 콜레스티라민이 있으며, 고지혈증 치료에 사용되지만 지용성 약물의 흡수를 저해하는 약물상호작용을 유발한다.
- **가용화** — 난용성 물질이 계면활성제의 미셀 내부로 포획되어 수용액 상에서 겉보기 용해도가 증가하는 현상이다. 경구 투여된 난용성 약물의 생체이용률(Bioavailability)을 결정하는 중요한 과정이다.
- **장간 순환(Enterohepatic Circulation)** — 간에서 담즙으로 배설된 물질(담즙산, 일부 약물 등)이 소장에서 재흡수되어 간으로 되돌아오는 순환 과정이다. 담즙산 격리제는 이 순환을 차단하여 담즙산 풀을 감소시킨다.
- **P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp)** — 장 상피세포, 간, 신장, 뇌혈관장벽 등에 발현하는 약물 수송체 단백질로, ATP를 이용하여 세포 내 약물을 세포 외로 유출시킨다. 흡수 저해 및 약물 내성에 관여하며, 이의 억제는 약물 흡수를 증가시킬 수 있다.

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