# 구조적으로 유사한 두 약물 A와 B를 동일 용량으로 경구 투여하였다. 아래 데이터를 참고하여 소장 상피세포에서의 투과 기전과 흡수 포화 여부를 올바르게 추론한 것은?

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> language: ko  
> subject: 약물의 체내 흡수 원리

## 문제

구조적으로 유사한 두 약물 A와 B를 동일 용량으로 경구 투여하였다. 아래 데이터를 참고하여 소장 상피세포에서의 투과 기전과 흡수 포화 여부를 올바르게 추론한 것은?

[약물 특성 및 투여 결과]
약물 A: logP 0.3, 분자량 180 Da, 포도당 구조 유사체, 고농도 투여 시 AUC 증가율 둔화
약물 B: logP 2.5, 분자량 320 Da, 특정 수송체 없음, 고농도 투여 시 AUC 용량 비례 증가
두 약물 모두 수용성 양호, 소장 pH에서 비이온형 우세

## 보기

1. A는 세포간 수송(세포사이 경로)으로 흡수되며 고농도에서 포화가 나타나고, B는 수동확산으로 흡수되어 용량 비례 AUC를 보인다.
2. A는 촉진확산(GLUT 매개)으로 흡수되며 고농도에서 포화가 나타나고, B는 수동확산으로 흡수되어 용량 비례 AUC를 보인다. **✔ 정답**
3. A는 능동수송(SGLT1 매개)으로 흡수되며 고농도에서 포화가 나타나고, B는 수동확산으로 흡수되어 용량 비례 AUC를 보인다.
4. A는 수동확산으로 흡수되며 고농도에서 용해도 한계로 AUC 증가율이 둔화되고, B는 담체매개 수송으로 흡수되어 포화 없이 증가한다.
5. A는 음세포작용으로 흡수되며 고농도에서 포화가 나타나고, B는 수동확산으로 흡수되어 용량 비례 AUC를 보인다.

**정답: 2**

## 해설

약물 A는 포도당 구조 유사체이고 logP가 낮아 지질막 수동확산이 불리하며, 고농도에서 AUC 증가율이 둔화되는 포화 현상을 보인다. 이는 담체매개 수송 중 촉진확산(GLUT 계열 수송체)의 특징인 포화성·구조 특이성에 부합한다. 촉진확산은 농도 기울기를 따르므로 에너지가 필요 없으며, 포화 시 Vmax에 도달한다. 약물 B는 logP 2.5로 지질막 친화성이 있고 특정 수송체가 없으므로 수동확산으로 흡수되어 농도에 비례한 AUC 증가를 보인다. 선택지 1(능동수송·SGLT1)은 SGLT1이 Na+ 의존성 능동수송체임을 혼동한 오답이다. 포도당 유사체 흡수에는 SGLT1(능동)과 GLUT2(촉진확산) 모두 관여하지만, 문제의 맥락(에너지 비의존·포화)에서 촉진확산이 핵심 기전이다. 선택지 2·4·5는 기전과 데이터 해석이 불일치한다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 약물의 소장 흡수 기전(Absorption Mechanism)을 추론하는 문제예요. 주어진 데이터(logP, 분자량, 용량-AUC 관계)를 바탕으로 약물 A와 B의 투과 기전을 정확히 구분하는 것이 핵심이에요.

**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**
약물의 장관 흡수 기전은 크게 수동확산(Passive Diffusion), 담체매개 수송(Carrier-Mediated Transport), 그리고 세포간극 수송(Paracellular Transport) 등으로 나뉘어요. 담체매개 수송은 다시 에너지를 사용하는 능동수송(Active Transport)과 에너지를 사용하지 않고 농도 기울기에 따르는 촉진확산(Facilitated Diffusion)으로 구분됩니다. 이 문제는 각 기전의 특징인 **포화성(Saturability), 구조 특이성(Structural Specificity), 에너지 의존성(Energy Dependence)**을 이해하고 있는지 평가하고 있어요.

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 정답은 **보기 3**이 아니라 **보기 2**인 점을 다시 한번 확인해야 해요! 약물 A의 데이터를 다시 분석해 볼게요.

| 약물 A의 특성 | 추론되는 기전 |
| --- | --- |
| logP 0.3 (낮은 지용성) | 세포막을 직접 통과하는 수동확산은 어려움 |
| 포도당 구조 유사체 | 포도당 수송체(GLUT 또는 SGLT)에 의해 인식될 가능성 높음 |
| 고농도 투여 시 AUC 증가율 둔화 | 담체매개 수송의 포화 현상(Saturation)을 시사함 |

여기서 중요한 포인트는, 포화 현상은 능동수송과 촉진확산 모두에서 나타날 수 있다는 점이에요. 그렇다면 둘을 어떻게 구별할까요? SGLT1은 나트륨(Na+) 농도 기울기를 이용하는 2차 능동수송체로, 장관 내강에서 세포 안으로 포도당을 이동시켜요. 반면, GLUT2와 같은 촉진확산 수송체는 포도당이 세포 안에서 혈류 쪽으로 빠져나갈 때 주로 작용하지만, 고농도 포도당 상황에서는 장관 내강 쪽 막(brush-border membrane)으로 이동하여 흡수를 촉진하기도 해요.

그러나 혼동 주의! 이 문제의 정답을 '능동수송(SGLT1)'이 아닌 '촉진확산(GLUT 매개)'으로 제시하는 결정적인 근거는, 기존 해설에서 언급된 **"에너지 비의존적"**이라는 맥락과 **"농도 기울기를 따른다"**는 단서 때문이에요. 문제에서 에너지(ATP) 의존성에 대한 직접적인 언급은 없지만, 소장에서 영양소 유사체가 **농도 기울기에 따라 흡수**될 때 포화되는 양상을 보이면 이는 전형적인 **촉진확산**의 특징이에요. 특히 약물 A가 고용량에서 AUC 증가율이 둔화될 뿐 흡수 자체가 완전히 멈추지 않는다는 점도, 수송체가 완전히 포화되어도 농도 기울기에 의해 일부 수동 성분이 추가될 수 있는 촉진확산의 특성과 더 잘 부합합니다.

약물 B의 경우, logP가 2.5로 충분히 높아 지질 이중층을 통과하기에 적합하며, 특정 수송체가 없고 용량 비례적으로 AUC가 증가하므로 **수동확산(Passive Diffusion)**이 명확해요. 수동확산은 포화되지 않고 농도에 비례하여 흡수량이 증가하죠.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**
*   **보기 1 (오답)**: A의 흡수를 '세포간 수송'으로 보았어요. 세포간 수송은 주로 분자량이 매우 작고(

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
한 제약회사에서 당뇨병 치료제 보조제로 포도당 유사체인 미글리톨(Miglitol)과 유사한 기전의 새로운 소장 효소 억제제 'A'를 개발 중이라고 가정해 볼게요. 초기 임상시험에서 저용량에서는 혈당 강하 효과가 용량 의존적으로 증가했지만, 고용량으로 올라가자 효과 증가폭이 둔화되는 현상이 관찰되었어요. 동시에, 지용성이 높은 다른 계열의 탐닉성 진통제 'B'의 경구용 서방형 제형을 개발하며 용량 비례성을 평가한 결과, 예상대로 AUC가 완벽하게 용량 비례적으로 증가했어요. 연구팀의 약사는 이 결과를 바탕으로 어떤 조치를 취해야 할까요?

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
*   **처방 검수(DUR)**: 약물 A는 소장의 알파-글루코시데이스 억제제(Alpha-glucosidase inhibitor)가 아니라 체내 흡수 과정에서 포도당 수송체(GLUT)를 경쟁적으로 이용하는 약물이라고 가정할 때, 고용량에서 흡수 포화가 일어나므로 단순히 용량을 계속 증량한다고 해서 치료 효과가 무한정 비례하여 증가하지 않는다는 점을 인지해야 해요.
*   **문제 평가(Evaluation)**: 약물 A의 흡수율 감소가 약물 자체의 용해도 문제인지, 아니면 수송체 포화에 의한 것인지 감별하는 것이 중요해요. BCS 분류 및 수송체 기질 여부를 확인하는 체계적인 약제학적 평가가 선행되어야 합니다.
*   **복약지도(Counseling) 및 처방 중재(Prescription Intervention)**: 만약 이 약물이 'A'가 신약으로 승인된다면, 복약지도 시 "이 약은 장에서 흡수될 때 특정 통로를 이용하기 때문에, **정해진 용량보다 과량 복용해도 효과가 비례해서 커지지 않고 오히려 예상치 못한 부작용(장내 미흡수 약물로 인한 삼투성 설사 등) 위험만 증가**할 수 있어요"라고 설명해야 해요. 약물 B와 같은 수동확산 약물의 경우, 용량 조절이 비교적 단순하지만 간 대사 포화 여부는 별도로 모니터링해야 합니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
핵심! 영양소 유사체 약물이나 좁은 치료역(Narrow Therapeutic Index, NTI)을 가진 약물들은 대부분 특정 수송체를 통해 흡수되거나 배설되므로, **약물-영양소 상호작용** 또는 **약물-약물 상호작용(DDI)**에 매우 취약해요. 예를 들어, 항바이러스제인 발라시클로버(Valacyclovir)나 항암제인 5-플루오로우라실(5-FU)은 능동수송으로 흡수되므로, 같은 수송체를 이용하는 다른 약물이나 음식과의 복용 간격 조절이 필수적이에요.

복약지도 프로토콜
*   **수송체 기질 약물**: 복용 시간 및 다른 약물/음식과의 상호작용 가능성을 반드시 확인하고, "OO 약은 OO 수송체를 통해 흡수되므로, OO 성분이 포함된 약이나 음식과 함께 드시면 안 됩니다"라고 구체적으로 복약지도 해주세요.
*   **고지용성 약물**: 일반적으로 식사(특히 지방식)와 함께 복용 시 흡수가 증가할 수 있으므로, "이 약은 기름진 음식과 함께 드시면 체내 흡수율이 예상보다 높아질 수 있으니 주의하세요"라고 안내하는 것이 좋습니다.

선배 약사의 한마디
"약사 국가고시에서 약제학 파트는 단순 암기로는 절대 고득점을 맞을 수 없는 영역이에요. 약물이 체내로 들어오는 첫 관문인 '흡수' 과정을 logP, 분자량, 수송체, 용량-AUC 관계라는 퍼즐 조각으로 맞추는 이 문제처럼, 항상 '왜?'라는 질문을 던지며 공부하세요. 여러분이 약국에서 마주할 수많은 제네릭 의약품들의 생물학적동등성(BE) 시험 결과를 해석하고, 신약의 임상 데이터를 비판적으로 평가하는 능력은 바로 이런 기초 약제학적 사고에서 시작된답니다!"

## 핵심 개념

- **촉진확산(Facilitated Diffusion)** — 세포막에 존재하는 특정 담체 단백질(수송체)을 통해 약물이 농도 기울기를 따라 에너지 소비 없이 이동하는 수송 기전. 포화성과 구조 특이성을 가지며, 대표적으로 포도당의 GLUT 수송체가 있어요.
- **능동수송(Active Transport)** — ATP 가수분해 에너지나 이온의 전기화학적 기울기를 이용하여 약물을 농도 기울기 역행 방향으로 이동시키는 수송 기전. 포화성, 구조 특이성, 경쟁적 저해 특성을 가지며, 소장의 SGLT1이나 펩타이드 수송체(PEPT1)가 대표적이에요.
- **수동확산(Passive Diffusion)** — 약물이 세포막의 인지질 이중층을 직접 통과하거나 세포 사이 틈새로 이동하는 방식. 에너지가 필요 없고 포화되지 않으며, 약물의 지용성(logP), 분자 크기, 이온화 상태에 영향을 크게 받아요. 대부분의 경구 약물 흡수에 주된 기전이에요.
- **생체이용률** — 약물 투여 후 혈중으로 도달하는 약물의 양과 속도를 나타내는 지표. '혈중농도-시간곡선하면적(Area Under the Curve)'으로 계산되며, 흡수 기전에 따라 용량과의 비례 관계가 달라질 수 있어요.
- **logP (분배계수)** — 약물의 소수성(지용성) 정도를 나타내는 지표. 특정 pH에서 약물이 옥탄올(Octanol, 유기층)과 물(Water, 수층) 사이에 분배되는 비율의 상용로그 값. logP가 높을수록 세포막 투과에 유리하며, 일반적으로 경구 흡수가 잘 되는 약물은 적절한 logP 값을 가져요.

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