# 간독성 물질의 분류 중 "내인성(intrinsic) 간독성"과 "특이체질성(idiosyncratic) 간독성"의 특징을 비교한 설명으로 옳은 것은?

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> subject: 표적장기 독성학

## 문제

간독성 물질의 분류 중 "내인성(intrinsic) 간독성"과 "특이체질성(idiosyncratic) 간독성"의 특징을 비교한 설명으로 옳은 것은?

## 보기

1. 내인성 간독성은 발생 빈도가 낮고 예측 불가능하며, 특이체질성 간독성은 발생 빈도가 높고 모든 노출 개체에서 일정하게 나타난다.
2. 내인성 간독성은 특정 유전적 소인을 가진 개체에서만 발현되며, 특이체질성 간독성은 유전적 소인 없이 모든 개체에서 동일하게 발현된다.
3. 내인성 간독성은 용량 의존적이고 잠복기가 짧으며 동물 모델에서 재현 가능하고, 특이체질성 간독성은 용량 비의존적이고 잠복기가 불규칙하며 동물 모델 재현이 어렵다. **✔ 정답**
4. 내인성 간독성은 잠복기가 길고 재노출 시 반드시 재발하지 않으며, 특이체질성 간독성은 잠복기가 짧고 재노출 시 반드시 재발한다.
5. 내인성 간독성은 용량 비의존적이고 면역 매개 기전이 주를 이루며, 특이체질성 간독성은 용량 의존적이고 직접 세포독성 기전이 주를 이룬다.

**정답: 3**

## 해설

내인성(직접) 간독성은 충분한 용량에서 노출된 모든 개체에서 예측 가능하게 발생하며(용량 의존적), 잠복기가 짧고(수 시간~수 일), 동물 실험에서 재현이 가능하다. 대표 물질로 아세트아미노펜 과량, 사염화탄소 등이 있다. 특이체질성 간독성은 소수의 개체에서만 발생하고(용량 비의존적), 잠복기가 수 주~수 개월로 불규칙하며, 동물 모델 재현이 매우 어렵고, 면역 매개 또는 대사 특이체질 기전이 관여한다. 재노출 시 빠른 재발이 특징이다. 대표 물질로 아이소나이아지드, 아목시실린-클라불란산, 할로탄 등이 있다. 보기 2, 3, 4, 5는 내인성과 특이체질성의 특징을 서로 바꾸거나 잘못 기술하였다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 약물유발간손상(DILI, Drug-Induced Liver Injury)의 두 가지 주요 발생 기전인 내인성 간독성(Intrinsic Hepatotoxicity)과 특이체질성 간독성(Idiosyncratic Hepatotoxicity)의 특징을 정확히 구분하는 것이 핵심이에요. 약물의 안전성 평가 및 임상에서 간손상 환자 발생 시 원인 약물을 추정하는 기본적인 개념입니다.

**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**
약물에 의한 간독성은 크게 두 가지로 분류됩니다.
- **내인성 간독성**: 약물 자체 또는 그 대사체의 직접적인 세포독성(Direct Cytotoxicity)에 의해 발생해요. 용량이 충분히 높으면 핵심! 노출된 거의 모든 사람에게서 예측 가능하게 나타납니다. 대표적인 예로 아세트아미노펜(Acetaminophen) 과량 복용이나 사염화탄소(CCl4) 중독이 있어요.
- **특이체질성 간독성**: 약물의 약리작용과는 무관하게, 개인의 유전적 소인(대사 특이체질) 또는 면역 반응(면역 특이체질)에 의해 소수의 환자에서만 예측 불가능하게 발생합니다. 대표적인 예로 아이소니아지드(Isoniazid), 할로탄(Halothane) 등이 있어요.

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! **3번**은 내인성과 특이체질성 간독성의 특징을 정확하게 비교하고 있어요.
- **내인성**: 용량 의존적, 잠복기 짧음(수 시간~수일), 동물 모델에서 재현 가능.
- **특이체질성**: 용량 비의존적, 잠복기 불규칙(수 주~수 개월), 동물 모델 재현 어려움. 재노출 시 빠르게 재발하는 것도 특징입니다.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! 내인성과 특이체질성의 특징을 반대로 기술한 선택지들을 조심해야 합니다.
- **①번 선택지**: 발생 빈도와 예측 가능성을 서로 바꾸어 설명했어요. 내인성은 빈도가 높고 예측 가능하며, 특이체질성은 빈도가 낮고 예측 불가능합니다.
- **②번 선택지**: 유전적 소인 의존 여부가 반대로 설명되었어요. 특이체질성에서 유전적 소인(예: NAT2 느린 아세틸화 유형, HLA 유전자형)이 중요한 역할을 합니다.
- **④번 선택지**: 잠복기와 재노출 시 재발 여부가 반대로 기술되었어요. 내인성은 잠복기가 짧고, 특이체질성은 재노출 시(특히 면역 매개) 빠르게 재발합니다.
- **⑤번 선택지**: 용량 의존성과 주요 기전이 반대로 설명되었어요. 내인성은 용량 의존적이고 직접 세포독성이 주된 기전이며, 특이체질성은 용량 비의존적이고 면역 매개 또는 대사 특이체질 기전이 주를 이룹니다.

**4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)**
임상에서 DILI를 평가할 때는 RUCAM 척도(Roussel Uclaf Causality Assessment Method)를 사용하여 약물과 간손상 간의 인과관계를 평가합니다. 약물 복용 시작 시점부터 간수치 상승까지의 잠복기, 약물 중단 후 회복 여부(Dechallenge), 재투여 시 재발 여부(Rechallenge), 다른 원인 배제 등이 평가 항목에 포함됩니다.

| 특징 | 내인성 간독성 (Intrinsic) | 특이체질성 간독성 (Idiosyncratic) |
| --- | --- | --- |
| 발생 빈도 | 높음 (고용량 노출 시 다수) | 낮음 (소수에서 발생) |
| 예측 가능성 | 예측 가능 | 예측 불가능 |
| 용량 의존성 | 용량 의존적 | 용량 비의존적 |
| 잠복기 | 짧음 (수 시간~수일) | 불규칙 (수 주~수 개월) |
| 동물 모델 재현 | 가능 | 어려움 |
| 주요 기전 | 직접 세포독성 | 면역 매개 / 대사 특이체질 |
| 대표 약물 | 아세트아미노펜 과량, CCl4 | 아이소니아지드, 할로탄 |

개념 정리: 내인성 간독성은 약물의 과량 복용 등으로 인해 간세포가 직접 파괴되는 '예측 가능한 독성'인 반면, 특이체질성 간독성은 약리작용과 무관하게 개인의 면역 또는 대사 체계의 특이성으로 인해 '소수에서 예측 불가능하게' 발생하는 독성입니다. DILI 진단 시 감별의 핵심 포인트입니다.

한눈에 비교!: 아세트아미노펜은 치료 용량에서는 안전하지만, 과량 복용 시 CYP2E1에 의해 생성된 독성 대사체 NAPQI가 글루타티온(GSH)을 고갈시키며 내인성 간독성을 일으킵니다. 반면 아이소니아지드는 NAT2에 의한 아세틸화 대사 속도가 느린 사람(느린 아세틸화형)에서 특이체질성 간독성 위험이 높아져요.

약리기전 포인트: 특이체질성 간독성 중 면역 매개 반응은 약물이나 그 대사체가 간세포 단백질과 결합한 합텐(Hapten)을 형성하여 면역 반응을 촉발하는 기전입니다. 할로탄 간염이 대표적입니다.

암기 팁: '내인성'은 약물 '내' 용량에 '인'해 발생하므로 '용량 의존적'이고 '예측 가능'하다고 연상하세요. '특이체질성'은 '특이'한 체질을 가진 사람만 걸리는 '예측 불가' 질환이라고 기억하면 구분이 쉬워집니다.

국시 빈출 포인트: 약리학, 독성학, 임상약학에서 빈출되는 개념입니다. 특히 대표 약물 사례와 함께 두 독성의 특성을 비교하는 표를 정확히 암기하는 것이 중요합니다. 잠복기(짧음 vs 불규칙), 용량 의존성 여부, 동물 실험 재현 가능성을 꼭 구분하세요.

기출 변형 주의!: 단순 비교가 아니라, 특정 약물(예: 이부프로펜, 아세트아미노펜)의 과량 복용 사례를 제시하고 "이 약물의 간독성 기전과 특성으로 옳은 것은?"과 같은 사례형 문제로 출제될 수 있습니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
- **임상 시나리오 (Clinical Scenario)**: 한 환자가 심한 관절통으로 인해 처방전 없이 구입한 아세트아미노펜 서방정(650mg)을 한 번에 10정 넘게 복용하고 응급실로 내원했습니다. 약물 과량 복용 후 4시간이 경과한 시점입니다. 응급실 약사는 의료진에게 어떤 검사와 처치를 조언해야 할까요?
- **복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**: 약사는 아세트아미노펜 과량 복용이 내인성 간독성을 일으키는 전형적인 사례임을 인지해야 합니다. 즉시 혈중 아세트아미노펜 농도를 측정하도록 하고, 결과를 루맥-매튜 노모그램(Rumack-Matthew nomogram)에 대입하여 해독제(N-아세틸시스테인(NAC)) 투여 필요성을 평가합니다. 핵심! 과량 복용 후 8~10시간 이내에 NAC를 투여하는 것이 간손상 예방에 가장 효과적입니다.
- **환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**: 만성 음주자나 영양 불량 환자, CYP2E1 유도 약물(예: 아이소니아지드)을 복용 중인 환자는 NAPQI 생성이 증가하고 글루타티온이 고갈되어 치료 용량에서도 간독성 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 고위험군에게는 일반 성인 최대 권장 용량(4g/일)보다 훨씬 낮은 용량을 권고해야 합니다.

복약지도 프로토콜: 아세트아미노펜을 복용하는 모든 환자에게 다양한 일반의약품(종합감기약 등)에 중복 성분으로 포함되어 있을 수 있으므로, 복용 전에 반드시 성분표를 확인하여 1일 총 복용량이 4,000mg을 초과하지 않도록 주의해야 함을 강조합니다.

선배 약사의 한마디: "DILI는 우리가 임상에서 가장 조심해야 할 약물 부작용 중 하나예요. 특히 아세트아미노펜 과량 복용은 흔하게 발생하는 응급 상황이니 노모그램 활용법과 NAC 투여 프로토콜은 약사로서 반드시 숙지해야 합니다. 국시에서 내인성과 특이체질성 간독성의 특징을 묻는 이유도 바로 이런 실제 임상에서의 판단 능력을 평가하기 위함이에요!"

## 핵심 개념

- **내인성 간독성 (Intrinsic Hepatotoxicity)** — 약물 자체의 직접적인 세포독성으로 인해 용량 의존적으로 발생하며, 노출된 대부분의 개체에서 예측 가능한 간손상. 아세트아미노펜 과량 복용이 대표적.
- **특이체질성 간독성 (Idiosyncratic Hepatotoxicity)** — 개인의 유전적 소인이나 면역 반응에 의해 소수에서 예측 불가능하게 발생하는 간손상. 용량 비의존적이며 동물 모델 재현이 어려움. 아이소니아지드, 할로탄 등이 원인.
- **DILI (Drug-Induced Liver Injury)** — 약물유발간손상. 약물 또는 그 대사체에 의해 발생하는 간손상의 총칭. RUCAM 척도 등으로 인과관계를 평가함.
- **NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine)** — 아세트아미노펜이 CYP2E1 효소에 의해 대사되어 생성되는 독성 반응성 대사체. 글루타티온과 결합하여 해독되지만, 과량 생성 시 간세포 괴사를 유발함.
- **NAC (N-acetylcysteine)** — N-아세틸시스테인. 아세트아미노펜 과량 복용 시 사용하는 해독제. 글루타티온의 전구체로 작용하여 NAPQI의 해독을 촉진하고 이미 형성된 독성 대사체의 무독화를 도움.

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