# 뇌척수액 세포진에서 Cryptococcus neoformans 감염을 시사하는 소견으로 가장 적절한 것은?

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> subject: 미생물 감염 세포 변화

## 문제

뇌척수액 세포진에서 Cryptococcus neoformans 감염을 시사하는 소견으로 가장 적절한 것은?

## 보기

1. 포자낭과 내포자 구조
2. 세포질 봉입체를 가진 대형 세포
3. 거짓균사를 동반한 작은 효모 세포
4. 진정 균사와 격벽
5. 두터운 다당체 캡슐을 가진 둥근 효모 세포 **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

Cryptococcus neoformans는 두터운 다당체 캡슐(4~10 μm)을 가진 둥근 효모 세포로 나타난다. 뇌척수액 배경에서 크기가 변할 수 있으며, 인도 먹 염색(India ink)으로 캡슐이 음성으로 보인다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 뇌척수액(Cerebrospinal Fluid, CSF) 세포진 검사에서 발견되는 진균 감염의 대표적인 소견을 묻고 있어요. 크립토코쿠스 네오포만스(Cryptococcus neoformans)는 후천성 면역결핍증(AIDS), 장기 이식 환자, 스테로이드 장기 복용자 등 면역저하자에게 흔한 기회감염 진균입니다. 이 진균의 가장 큰 특징은 두터운 다당체 캡슐(Thick Polysaccharide Capsule)로, 이 캡슐이 병원성(Virulence)의 핵심 인자이며 세포진 검사에서도 뚜렷하게 관찰됩니다.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
뇌척수액 세포진 검사는 Cryptococcus neoformans를 동정하는 중요한 일차 검사입니다. 검체는 일반적으로 원심분리(Centrifugation) 후 침전물(Sediment)을 슬라이드에 도말하여 염색합니다. 핵심! 이 진균의 특징적인 형태는 **두터운 투명한 다당체 캡슐로 둘러싸인 둥근 효모 세포(Round Yeast Cells)**입니다. 크기는 보통 4~10μm로 적혈구보다 약간 크거나 비슷합니다. 캡슐은 일반적인 그람염색(Gram Stain)이나 H&E 염색에서는 잘 보이지 않을 수 있으며, 인도 먹 염색(India Ink Preparation)이나 뮤시카민 염색(Mucicarmine Stain)으로 캡슐을 강조하여 확인합니다. 인도 먹 염색 시 캡슐은 먹 입자가 스며들지 못해 **투명한 후광(Halo)**으로 관찰됩니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
⑤번 선택지 핵심! "두터운 다당체 캡슐을 가진 둥근 효모 세포"가 정답입니다. 이는 Cryptococcus neoformans의 가장 특징적인 형태학적 소견이자 병원성 인자입니다. 뇌척수액 검체에서 이 소견이 보이면 크립토코쿠스 수막염(Cryptococcal Meningitis)을 강력히 시사하며, 즉시 담당 의료진에게 위험치 보고(Critical Value Report)를 해야 합니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
①번 혼동 주의! "포자낭과 내포자 구조(Sporangia and Endospores)"는 Coccidioides immitis나 Rhinosporidium seeberi 같은 진균의 특징입니다. Cryptococcus는 효모 형태로만 존재하며 포자낭을 형성하지 않습니다.
②번 "세포질 봉입체를 가진 대형 세포"는 거대세포바이러스(Cytomegalovirus, CMV) 감염 세포에서 보이는 "올빼미 눈(Owl's Eye)" 봉입체와 혼동할 수 있습니다. 진균이 아닌 바이러스 감염 소견입니다.
③번 "거짓균사를 동반한 작은 효모 세포"는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 특징입니다. Candida는 위막성 구내염이나 혈류 감염 시 효모와 균사(Pseudohyphae) 형태를 모두 보이지만, Cryptococcus는 **거짓균사를 형성하지 않습니다**.
④번 "진정 균사와 격벽(True Hyphae with Septa)"은 아스페르길루스(Aspergillus)나 퓨자리움(Fusarium) 같은 사상균(Filamentous Fungi)의 소견입니다. Cryptococcus는 효모균(Yeast)이므로 균사를 만들지 않습니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
- Cryptococcus neoformans 감염 진단법: 뇌척수액 인도 먹 염색(India Ink), 크립토코쿠스 항원 검사(Cryptococcal Antigen Test, CrAg) (혈청 및 CSF), 진균 배양(Fungal Culture).
- 감별 진균: Histoplasma capsulatum (조직포자충) - 작은 효모 세포(2~4μm)로 캡슐이 없고 대식세포 내에서 발견. Blastomyces dermatitidis (아구균) - 큰 효모 세포(8~15μm), 넓은 기저부의 발아(Broad-based Budding).
- 인도 먹 염색(India Ink)은 캡슐이 얇거나 없는 균주(Cryptococcus neoformans var. gattii 등)에서는 위음성(False Negative) 가능성이 있어 항원 검사가 진단에 더 민감합니다.

개념 정리
- Cryptococcus neoformans: 둥근 효모 (4~10μm), 두터운 다당체 캡슐이 특징.
- 염색 소견: 인도 먹 염색 → 캡슐이 투명한 후광(음성 염색). 뮤시카민 염색 → 캡슐이 붉게 염색(양성).
- 감별 포인트: Candida (거짓균사 동반), Histoplasma (작은 효모, 대식세포 내), Aspergillus (진정 균사, 격벽).
- 캡슐의 역할: 식세포작용(Phagocytosis) 억제, 보체 활성화 방해 → 주요 병원성 인자.

한눈에 비교!

| 진균 | 형태 | 캡슐 | 염색법 | 임상 감염 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Cryptococcus | 둥근 효모 (4~10μm) | 두꺼운 다당체 캡슐 | 인도 먹, 뮤시카민 | 수막염, 폐렴 |
| Candida | 효모 + 거짓균사 | 없음 | 그람염색 (양성) | 구내염, 혈류감염 |
| Histoplasma | 작은 효모 (2~4μm) | 없음 | GMS, PAS | 폐 감염, 전신감염 |

핵심 검사 포인트
- 뇌척수액 검체 채취 후 **지체 없이 즉시 검사**해야 합니다. Cryptococcus는 실온 방치 시 균이 사멸할 수 있습니다.
- 인도 먹 염색 시 위음성(False Negative) 가능성을 반드시 인지해야 합니다. 특히 초기 감염이나 캡슐이 얇은 균주에서 나타날 수 있습니다. 따라서 항원 검사(CrAg)를 병행하는 것이 표준 진단 프로토콜입니다.
- 혼동 주의! 세포진 검사에서 백혈구가 거의 없는(또는 적은) 뇌척수액이 나오면서 효모 세포가 관찰되면, 전형적인 Cryptococcus 수막염 패턴입니다. 세균성 수막염과 달리 뇌척수액 내 포도당은 정상이거나 약간 감소하고, 단백질은 증가합니다.

암기 팁
"크립토(Crypto)는 감춰진(Cryptic) 캡슐을 가진 동그란 효모"로 기억하세요. "인도에서 온 먹물(India Ink)로 캡슐을 감싸면 투명한 후광이 보인다"는 이미지를 떠올리면 쉽습니다.

국시 빈출 포인트
국가고시에서는 "Cryptococcus neoformans의 특징적인 형태는?" 또는 "뇌척수액 인도 먹 염색에서 관찰되는 소견은?" 형태로 출제됩니다. 반드시 캡슐과 효모 형태를 연결 지으세요.

기출 변형 주의!
"면역저하 환자의 뇌척수액 검체에서 인도 먹 염색 결과 캡슐이 관찰되지 않았으나 항원 검사가 양성입니다. 원인은?" 같은 문제로 변형 가능합니다. 캡슐이 얇은 변종(gattii)이나 검체 처리 지연으로 인한 위음성, 혹은 초기 감염 단계를 고려해야 합니다.

## 임상 시나리오

검사실 실무 가이드
**검사실 시나리오 (Laboratory Scenario)**
응급실에서 HIV 양성인 35세 남성 환자의 뇌척수액 검체가 세포진 검사실로 도착했습니다. 의사는 "수막염 의심, 진균 염색 의뢰"라고 적혀 있습니다. 임상병리사는 즉시 원심분리하여 침전물로 인도 먹 염색과 그람염색을 준비합니다.

**검사 수행 및 결과 보고 전략 (Testing & Reporting)**
1. **검체 접수 확인**: 뇌척수액의 양(최소 0.5mL 이상), 육안적 혼탁도, 혈액 오염 여부 확인. 혈액이 섞이면 적혈구가 효모를 가릴 수 있어 위음성 가능성이 높아집니다.
2. **검사 전 단계 점검**: 뇌척수액은 실온에서 2시간 이상 방치 금지. 균이 사멸하거나 변성될 수 있습니다. 핵심! 즉시 원심분리(1500~2000rpm, 5분) 후 침전물을 슬라이드에 도말합니다.
3. **인도 먹 염색 수행**: 도말된 슬라이드에 인도 먹(Ink) 한 방울을 떨어뜨리고 커버슬립을 덮은 후, **먼저 저배율(100x)**로 관찰하여 전반적인 세포 분포를 확인하고, **고배율(400x)**로 캡슐의 존재를 확인합니다. 혼동 주의! 인도 먹은 진균의 캡슐을 음성 염색(Negative Staining)하므로, 캡슐 내부의 효모 세포는 염색되지 않고 투명하게 보이며 배경은 검게 보입니다.
4. **결과 해석**: 둥근 효모 세포 주변으로 **투명한 후광(캡슐)**이 관찰되면 양성입니다. 만약 캡슐이 잘 보이지 않거나 비전형적이면, **뮤시카민 염색(Mucicarmine Stain)**으로 캡슐을 확진합니다.
5. **위험치 보고(Critical Value Report)**: 양성 결과는 즉시 담당 의사에게 전화 보고해야 합니다. Cryptococcus 수막염은 치명률이 높고 조기 치료가 생존율을 결정합니다.

**검체 안전 및 주의사항 (Precautions)**
- **생물안전 2등급(Biosafety Level 2, BSL-2)** 시설에서 취급합니다. Cryptococcus는 건강한 사람에게는 감염 위험이 낮지만, 면역저하자에게는 기회감염을 일으킬 수 있습니다.
- 뇌척수액 검체는 **감염성 검체(Infectious Specimen)**로 분류되어 취급 시 장갑, 가운, 보안경을 착용하고, 검체 누출 시 즉시 소독 및 폐기물 처리 지침을 따라야 합니다.
- 절대 금기: 뇌척수액 검체를 실온에서 장시간 방치하거나, 검체량이 부족할 때 일부만 사용하고 나머지를 버리는 행위는 재검사가 불가능하게 만듭니다. 검체 전량을 보존하여 필요 시 추가 염색이나 배양이 가능하도록 해야 합니다.

검사실 표준작업절차
- **인도 먹 염색법 SOP**: 신선한 인도 먹(Ink) 사용 (침전물이 생긴 오래된 먹은 사용 금지). 도말 후 10분 이내에 관찰 완료 (건조되면 결과 왜곡).
- **뮤시카민 염색 SOP**: 캡슐 내 산성 점액다당류(Acid Mucopolysaccharide)가 뮤시카민에 의해 선홍색(Magenta)으로 염색됨.
- **정도관리(QC)**: 양성 대조군으로 알려진 Cryptococcus 균주 슬라이드를 함께 염색하여 염색액의 성능을 확인.

선배 임상병리사의 한마디
"임상병리사는 환자의 진단과 치료 방향을 결정짓는 검사 결과, 그 정확성을 책임지는 전문가예요! 국시 공부할 때 단순히 텍스트만 외우지 말고 '내가 지금 검사실에서 이 검체를 받았다면 당장 어떤 검사를 우선해야 할까, 정도관리에서 이상이 발견되면 어떻게 대응해야 할까?'를 머릿속으로 시뮬레이션해 보세요! 특히 뇌척수액 검체는 흔하지 않지만, 한 번 나오면 생명과 직결된 위험치이기 때문에 더욱 집중해서 다뤄야 합니다."

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