# 신선 조직에서 적절한 고정이 이루어지지 않았을 때 발생하는 자가용해(autolysis)의 주된 기전은?

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> subject: 조직 처리 — 고정·탈수

## 문제

신선 조직에서 적절한 고정이 이루어지지 않았을 때 발생하는 자가용해(autolysis)의 주된 기전은?

## 보기

1. 조직 내 수분이 증발하여 세포가 수축되고 구조가 변형되는 것
2. 혈액 내 보체가 활성화되어 조직 세포를 공격하는 것
3. 외부 세균이 조직 내로 침입하여 단백질 분해효소를 분비하는 것
4. 세포 내 리소좀 효소가 유리되어 세포 자체 단백질과 핵산을 분해하는 것 **✔ 정답**
5. 조직 내 산소 공급 과잉으로 산화 반응이 촉진되어 세포막이 파괴되는 것

**정답: 4**

## 해설

자가용해는 세포 내 리소좀(lysosome)이 파열되면서 카텝신(cathepsin) 등 단백질 분해효소, 핵산 분해효소(DNase, RNase) 등이 유리되어 세포 자체 성분을 분해하는 과정이다. 외부 세균에 의한 분해는 부패(putrefaction)이며, 이 두 과정 모두 고정으로 억제할 수 있다.

## 심화 해설

핵심 해설
**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
이 문제는 신선 조직에서 적절한 고정(fixation)이 이루어지지 않았을 때 발생하는 조직 변화의 기전을 묻고 있어요. 특히 자가용해(autolysis)의 주된 원인을 세포 내 구조적·생화학적 측면에서 이해해야 합니다. 고정(Fixation)의 목적은 조직을 가능한 한 생체 상태에 가깝게 보존하여 세포 구성 성분의 분해를 막는 것입니다. 고정이 지연되거나 부적절하면 세포는 괴사(necrosis) 과정을 거치며 자가용해가 시작됩니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 정답은 ④번입니다. 자가용해는 세포 내 리소좀(Lysosome)의 막이 불안정해져 파열되면서, 내부에 저장되어 있던 가수분해효소(Hydrolytic enzyme)들이 세포질로 유출되어 세포 자체의 단백질, 핵산, 지질 등을 비특이적으로 분해하는 과정입니다. 이 효소들에는 카텝신(Cathepsin)과 같은 단백질분해효소(Protease), DNase, RNase 등의 핵산분해효소(Nuclease)가 포함됩니다. 이 과정은 세포 사멸 후 효소 활성이 지속되면서 발생하며, 조직이 스스로를 소화(self-digestion)하는 현상입니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
①번: 혼동 주의! 조직 내 수분 증발로 인한 세포 수축은 주로 표본 제작 과정 중 건조(Drying artifact)나 부적절한 탈수(Dehydration)에 의해 발생하는 인공물(artifact)입니다. 자가용해의 주된 기전이 아닙니다.
②번: 혈액 내 보체(Complement) 활성화에 의한 조직 손상은 면역학적 과정(예: 과민반응, 자가면역질환)에서 나타나며, 이는 자가용해와는 다른 개념입니다.
③번: 혼동 주의! 외부 세균이 조직 내로 침입하여 단백질 분해효소를 분비하고 조직을 분해하는 과정은 부패(Putrefaction)라고 합니다. 자가용해는 세포 자체의 효소에 의한 분해이고, 부패는 외부 미생물에 의한 분해입니다. 이 둘은 고정을 통해 모두 억제됩니다.
⑤번: 산소 공급 과잉으로 인한 산화 반응 촉진은 세포막 지질 과산화(Lipid peroxidation) 등 허혈-재관류 손상(Ischemia-reperfusion injury) 등에서 나타날 수 있으나, 자가용해의 1차적이고 직접적인 기전은 아닙니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
- 고정(Fixation)의 목적: 자가용해와 부패를 억제하고, 세포 구성 성분을 불용성으로 만들어 후속 염색 과정에서 조직이 견딜 수 있게 합니다.
- 자가용해가 활발히 일어나는 조직: 췌장(Pancreas), 간(Liver), 신장(Kidney) 등 리소좀 효소 함량이 높은 실질 장기(Parenchymal organ)에서 빠르게 진행됩니다.
- 괴사(Necrosis)와 자가포식(Autophagy)과의 감별: 자가용해는 주로 괴사 과정에서 관찰되는 반면, 자가포식은 세포가 자신의 손상된 소기관을 재활용하는 생존 기전의 일종입니다.

개념 정리
- **자가용해 (Autolysis)**: 세포 내 리소좀 효소에 의한 자가 소화 (효소적 분해) → 고정으로 억제
- **부패 (Putrefaction)**: 외부 세균 효소에 의한 조직 분해 → 고정으로 억제
- **괴사 (Necrosis)**: 병적 세포 사멸, 자가용해가 동반될 수 있음
- **인공물 (Artifact)**: 검체 취급, 고정, 표본 제작 과정에서 발생하는 비의도적 변화

한눈에 비교!

| 구분 | 자가용해 (Autolysis) | 부패 (Putrefaction) |
| --- | --- | --- |
| 원인 효소 | 세포 자체 리소좀 효소 (내인성) | 외부 세균 효소 (외인성) |
| 발생 순서 | 조직 사멸 후 먼저 발생 | 자가용해 이후, 세균 증식과 함께 발생 |
| 억제 방법 | 신속하고 적절한 고정 | 무균적 검체 채취 및 고정 |

핵심 검사 포인트
핵심! 조직병리검사실에서 수술 조직 검체(예: 간 생검, 췌장 절제 검체)를 받은 즉시 신속하게 10% 중성 포르말린(Neutral Buffered Formalin, NBF)에 고정해야 합니다. 고정이 지연되면 자가용해가 진행되어 핵 염색질이 용해되고 세포 경계가 흐려져 병리 진단이 불가능해질 수 있습니다. 특히 내시경 생검 등 작은 조직일수록 빠른 고정이 필수적입니다.

암기 팁
자가용해(autolysis)는 'auto(자기) + lysis(분해)'의 합성어입니다. "세포가 스스로(자기)를 녹인다(분해)"고 생각하면 리소좀 효소에 의한 자가 소화 과정임을 쉽게 떠올릴 수 있어요.

국시 빈출 포인트
자가용해와 부패의 차이점, 그리고 고정의 1차적 목적(자가용해 및 부패 방지)이 자주 출제됩니다. "자가용해의 원인은?"이라는 직접적인 질문 외에도, "고정이 부적절할 때 나타나는 현상"을 묻는 형태로도 나올 수 있습니다.

기출 변형 주의!
"간 생검 조직을 채취한 후 4시간 동안 생리식염수에 방치한 후 고정했습니다. 현미경 관찰 시 예상되는 소견은?"이라는 식으로 출제될 수 있습니다. 정답은 "세포 경계가 소실되고 핵 염색질이 응집되거나 용해된 자가용해 소견"입니다.

## 임상 시나리오

검사실 실무 가이드
**검사실 시나리오 (Laboratory Scenario)**
수술실에서 복강경 담낭절제술(laparoscopic cholecystectomy)을 시행한 환자의 담낭 조직 검체가 병리검사실로 접수되었습니다. 검체 용기에는 포르말린이 들어있지 않고, 조직이 마른 거즈에 싸여 있었습니다. 담당 임상병리사는 이 상황을 인지하고 어떻게 대처해야 할까요?

**검사 수행 및 결과 보고 전략 (Testing & Reporting)**
1.  **검체 접수 확인**: 검체 용기에 적절한 고정액(10% 중성 포르말린)이 있는지, 조직이 고정액에 완전히 잠겼는지 확인합니다.
2.  **검사 전 단계 점검**: 고정액이 없고 조직이 건조 상태라면, 이미 자가용해가 진행 중일 가능성이 높습니다. 담당 병리과 의사에게 즉시 연락하여 추가 지시를 받습니다.
3.  **대처 방안**: 가능하다면 신속하게 조직을 생리식염수로 적신 후 고정액으로 옮기거나, 병리과 의사의 판단 하에 검체를 재채취할 수 있도록 수술실에 연락합니다. 이미 자가용해가 심각하다면, 조직병리검사(paraffin section)가 불가능하여 정확한 진단을 내릴 수 없습니다.
4.  **정도관리 및 보고**: 이러한 부적절한 검체는 결과에 영향을 미칠 수 있음을 검사 결과지에 주석(Comment)으로 기재합니다. 예: "고정액 부족으로 인해 조직 자가용해가 의심되어 진단적 가치가 제한적일 수 있음."

**검체 안전 및 주의사항 (Precautions)**
- 핵심! 모든 조직 생검 및 수술 검체는 채취 즉시 적절한 고정액(10% 중성 포르말린 등)에 완전히 잠기도록 해야 합니다.
- 고정액의 양은 조직 부피의 최소 10~20배 이상이어야 합니다.
- 검체가 건조되거나 장시간 생리식염수에 방치되지 않도록 주의합니다.
- 동결절편(Frozen section) 검사가 의뢰된 조직은 고정하지 않고 신선 상태로 즉시 검사실로 이송해야 한다는 점도 함께 기억해야 합니다.

검사실 표준작업절차
조직 검체 접수 시 표준작업지침서(SOP)에 따라 다음을 점검합니다:

1. 검체 용기 라벨과 의뢰서 환자 정보 일치 확인

2. 고정액 종류와 양 확인 (10% 중성 포르말린, 조직 부피의 10~20배 이상)

3. 조직이 고정액에 완전히 잠겼는지 확인

4. 이상 발견 시 즉시 병리과 의사에게 보고하고, 검체 접수 과정에 기록 남기기

선배 임상병리사의 한마디
"국시 공부할 때 '자가용해는 리소좀 효소 때문이다' 이렇게만 외우지 말고, '만약 내가 검사실에서 고정액 없이 마른 조직 검체를 받았다면 어떤 일이 벌어질까?'를 상상해 보세요. 병리검사실에서 검체의 첫 번째 관문은 임상병리사예요. 우리가 검체의 질을 확인하고 적절히 전처리하는 것이 정확한 진단의 시작입니다!"

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