# 비스테로이드성 항염증약(NSAIDs)의 주요 작용기전으로 옳은 것은?

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> subject: 항히스타민약 및 항염증약의 합성

## 문제

비스테로이드성 항염증약(NSAIDs)의 주요 작용기전으로 옳은 것은?

## 보기

1. 사이클로옥시게나제(cyclooxygenase)를 억제하여 프로스타글란딘 합성을 차단한다 **✔ 정답**
2. 히스타민 수용체를 차단하여 알레르기성 염증 반응을 억제한다
3. 포스포리파제 A2(phospholipase A2)를 억제하여 아라키돈산 유리를 차단한다
4. 트롬복산 합성효소(thromboxane synthase)를 선택적으로 억제하여 혈소판 응집을 억제한다
5. 리포옥시게나제(lipoxygenase)를 선택적으로 억제하여 류코트리엔 생성을 차단한다

**정답: 1**

## 해설

NSAIDs의 공통 작용기전은 사이클로옥시게나제(COX-1, COX-2)를 억제하여 아라키돈산으로부터 프로스타글란딘, 트롬복산 등의 합성을 차단하는 것이다. 포스포리파제 A2 억제는 스테로이드성 항염증약의 기전이며, 리포옥시게나제 억제는 류코트리엔 합성 억제와 관련된다.

## 심화 해설

핵심 해설
**핵심 개념 분석 (Key Concept)**

이 문제는 비스테로이드성 항염증약(NSAIDs)의 가장 기본적이면서도 중요한 작용 기전(MOA, Mechanism of Action)을 묻고 있어요. NSAIDs의 공통 기전은 시클로옥시게나제(COX, Cyclooxygenase) 효소를 억제하는 것입니다. 이 효소는 아라키돈산(Arachidonic acid)으로부터 프로스타글란딘(Prostaglandins), 프로스타사이클린(Prostacyclin), 트롬복산(Thromboxane)을 합성하는 과정에서 핵심적인 역할을 합니다. NSAIDs는 COX 효소를 억제함으로써 염증, 통증, 발열을 유발하는 프로스타글란딘의 생성을 감소시켜 항염증, 진통, 해열 효과를 나타냅니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**

핵심! ①번이 정답입니다. NSAIDs는 COX-1과 COX-2 효소를 가역적(Reversible) 또는 비가역적(Irreversible)으로 억제합니다. 아스피린(Aspirin)은 비가역적 억제제이고, 이부프로펜(Ibuprofen)이나 나프록센(Naproxen)은 가역적 억제제입니다. 이 억제 작용으로 인해 통증과 염증을 매개하는 프로스타글란딘의 합성이 차단됩니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**

⚠️ ②번 혼동 주의! 히스타민 수용체 차단은 항히스타민제(Antihistamines)의 작용 기전입니다. 이는 알레르기 반응에서 히스타민의 작용을 억제하는 약물로, NSAIDs와는 전혀 다른 계열입니다.

⚠️ ③번 혼동 주의! 포스포리파제 A2(Phospholipase A2) 억제는 스테로이드성 항염증약(Steroidal Anti-inflammatory Drugs, SAIDs)인 코르티코스테로이드(Corticosteroids)의 주요 작용 기전입니다. 이들은 세포막 인지질에서 아라키돈산 유리를 차단하여 COX와 리포옥시게나제(Lipoxygenase) 경로를 모두 억제합니다. NSAIDs는 COX만 억제하고 리포옥시게나제 경로는 차단하지 않는다는 점에서 차이가 있습니다.

⚠️ ④번 트롬복산 합성효소(Thromboxane synthase) 억제는 일부 약물이 표적으로 하지만, NSAIDs의 주된 작용 기전은 아닙니다. 예를 들어, 저용량 아스피린은 COX-1을 비가역적으로 억제하여 트롬복산 A2 생성을 감소시켜 항혈소판 효과를 나타내지만, 이는 NSAIDs의 공통 기전 중 하나일 뿐 주요 기전을 대표하지는 않습니다.

⚠️ ⑤번 리포옥시게나제 억제는 류코트리엔(Leukotrienes) 합성을 차단하는 약물의 기전입니다. 이는 천식 치료제인 자피르루카스트(Zafirlukast)나 몬테루카스트(Montelukast) 같은 약물의 작용 기전으로, NSAIDs의 기전과는 다릅니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**

NSAIDs의 작용 기전을 이해할 때 COX-1과 COX-2의 차이도 반드시 함께 알아두어야 합니다. COX-1은 위장관 점막 보호, 혈소판 응집, 신장 혈류 조절 등 생리적 기능에 관여하는 '구성 효소(Constitutive enzyme)'이고, COX-2는 염증 자극에 의해 유도되는 '유도 효소(Inducible enzyme)'입니다. 비선택적 NSAIDs는 두 효소를 모두 억제하여 항염증 효과는 얻지만 위장관 출혈이나 궤양 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. 반면, 선택적 COX-2 억제제(Celecoxib 등)는 항염증 효과는 유지하면서 위장관 부작용을 줄일 수 있지만, 심혈관계 위험성 증가 가능성이 있어 주의가 필요합니다.

개념 정리:

| 약물 계열 | 주요 작용 기전 | 대표 약물 |
| --- | --- | --- |
| NSAIDs (비선택적) | COX-1 및 COX-2 억제 | 이부프로펜, 나프록센, 아스피린 |
| 선택적 COX-2 억제제 | COX-2 선택적 억제 | 셀레콕시브, 에토리콕시브 |
| 스테로이드성 항염증약 | 포스포리파제 A2 억제 (아라키돈산 유리 차단) | 프레드니솔론, 덱사메타손 |
| 항류코트리엔제 | 리포옥시게나제 억제 또는 류코트리엔 수용체 차단 | 몬테루카스트, 자피르루카스트 |

국시 빈출 포인트: NSAIDs의 기전은 약사 국가고시에서 매년 빠짐없이 출제되는 핵심 주제입니다. 단순히 "COX 억제"를 외우는 것을 넘어, COX-1과 COX-2의 역할 차이, 선택적 억제제의 장단점, 그리고 아스피린의 항혈소판 효과와 같은 세부 내용까지 연결지어 공부해야 고득점이 가능합니다.

기출 변형 주의! 단순 기전 문제에서 더 나아가, "NSAIDs 장기 복용 환자에게 나타날 수 있는 대표적인 부작용은 무엇인지" 또는 "위장관 부작용을 줄이기 위해 선택할 수 있는 약물은 무엇인지" 같은 임상 적용형 문제로 출제될 수 있습니다. 특히 노인 환자에서의 신기능 저하와 관련된 주의사항도 함께 학습해두세요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**

"만성적인 무릎 관절염(Knee osteoarthritis)으로 고생하시는 65세 할머니가 약국에 방문하셨어요. 최근 들어 무릎 통증이 심해져서 동네 의원에서 나프록센(Naproxen)을 새로 처방받으셨는데, 드시고 나서 속이 쓰리고 소화가 잘 안 된다고 호소하십니다. 환자분은 위궤양(Peptic ulcer) 병력이 있으시고, 고혈압 때문에 로사르탄(Losartan, ARB)을 복용 중이십니다. 약사인 여러분은 어떻게 상담하고 중재해야 할까요?"

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**

1. **처방 검수(DUR)**: 환자의 위궤양 병력과 NSAIDs 처방은 금기(Contraindication)에 가까운 상황입니다. 비선택적 NSAIDs는 위장관 점막을 보호하는 COX-1을 억제하여 위장관 출혈이나 궤양 위험을 크게 높입니다.

2. **문제 평가(Evaluation)**: 비선택적 NSAIDs + 위궤양 병력 + ARB(신장 보호 효과)의 조합입니다. 여기에 나이가 65세 이상이므로 NSAIDs 사용 시 신장 기능 저하와 위장관 출혈 위험이 더욱 증가합니다.

3. **복약지도(Counseling)**: 환자분께 "약을 드시고 속이 쓰리신 것은 나프록센이 위 점막을 자극하기 때문이에요. 이 약은 식사 직후나 우유와 함께 복용하시면 속 쓰림이 조금 덜할 수 있습니다." 라고 설명합니다.

4. **처방 중재(Prescription Intervention)**: 핵심! 위궤양 병력이 있는 환자에게는 비선택적 NSAIDs 대신 선택적 COX-2 억제제(셀레콕시브, Celecoxib)로의 변경을 고려하거나, NSAIDs 사용이 불가피하다면 위장관 보호제(PPI, Proton Pump Inhibitor, 예: 오메프라졸)를 함께 처방하도록 의사에게 연락하여 조정합니다. 또한, 환자의 신장 기능(크레아티닌(Creatinine) 수치)을 확인할 것을 권고합니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**

- 약물상호작용(Drug Interaction): NSAIDs는 ARB나 ACE 억제제의 혈압 강하 효과와 이뇨제의 효과를 감소시킬 수 있으며, 특히 신장 기능이 저하된 환자에서 급성 신손상(Acute kidney injury) 위험을 높일 수 있습니다.

- 특정 인구집단: 65세 이상 노인, 신부전 환자, 간 기능 저하 환자, 임신 후기(3분기)의 임산부에게는 NSAIDs 사용에 특별한 주의가 필요합니다.

- 위험 신호: 흑변(Black, tarry stool), 혈변, 커피 찌꺼기 같은 구토물은 위장관 출혈의 징후이므로 즉시 병원 방문을 안내해야 합니다.

복약지도 프로토콜: 1) NSAIDs는 가급적 식후 또는 음식과 함께 복용하세요. 2) 속쓰림, 소화불량, 흑변 등의 증상이 나타나면 즉시 약사나 의사에게 알리세요. 3) 다른 진통제(특히 아스피린 포함 제품)와 함께 복용하지 마세요. 4) 고혈압약과 함께 복용 시 정기적으로 혈압을 확인하세요.

선배 약사의 한마디: "여러분, NSAIDs 기전 하나만 제대로 알아도 실제 약국에서 환자 상담이 완전히 달라져요! '이 환자는 COX-1이 억제돼서 위장관 보호가 안 되니까 위궤양 위험이 높겠구나'하고 생각할 수 있다면 이미 한 걸음 앞서 나간 겁니다. 처방전만 봐도 환자의 고통이 보이는 전문 약사가 되는 그날까지, 기전과 임상을 연결하는 공부를 계속하세요! 화이팅!"

## 핵심 개념

- **시클로옥시게나제 (COX, Cyclooxygenase)** — 아라키돈산으로부터 프로스타글란딘, 프로스타사이클린, 트롬복산을 합성하는 효소로, NSAIDs의 주요 표적입니다.
- **프로스타글란딘** — 아라키돈산 대사산물로 염증, 통증, 발열을 유발하며 위장관 점막 보호와 신장 혈류 조절에도 관여합니다.
- **아라키돈산 (Arachidonic acid)** — 세포막 인지질에서 포스포리파제 A2에 의해 유리되는 불포화 지방산으로, COX와 리포옥시게나제 경로의 기질입니다.
- **COX-1 (Constitutive COX)** — 정상 세포에서 지속적으로 발현되는 효소로, 위 점막 보호, 혈소판 응집, 신장 기능 유지에 관여합니다.
- **COX-2 (Inducible COX)** — 염증 자극, 사이토카인 등에 의해 유도되어 발현되는 효소로, 염증 반응과 통증에 주로 관여합니다.

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