# 도파민 D2 수용체 차단 작용 없이 선택적으로 5-HT4 수용체를 효현하여 위장관 운동을 촉진하는 약물로, 추체외로 부작용이 적은 것은?

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> language: ko  
> subject: 신장 및 소화기계 약물의 합성

## 문제

도파민 D2 수용체 차단 작용 없이 선택적으로 5-HT4 수용체를 효현하여 위장관 운동을 촉진하는 약물로, 추체외로 부작용이 적은 것은?

## 보기

1. 클레보프리드(clebopride)
2. 할로페리돌(haloperidol)
3. 시사프리드(cisapride) **✔ 정답**
4. 메토클로프라미드(metoclopramide)
5. 돔페리돈(domperidone)

**정답: 3**

## 해설

시사프리드는 선택적 5-HT4 수용체 효현제로, D2 수용체 차단 작용이 없어 추체외로 부작용이 거의 없다. 그러나 QT 연장 및 심각한 부정맥 위험으로 인해 현재 사용이 제한되어 있다. 메토클로프라미드와 클레보프리드는 D2 차단 작용을 가지며, 돔페리돈은 말초 D2 차단제이다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 위장관 운동 촉진제(Prokinetics) 중에서도 **도파민 D2 수용체 차단 작용 없이 선택적으로 5-HT4 수용체를 효현**하는 약물을 찾는 문제예요. 핵심! 추체외로 부작용(EPS, Extrapyramidal Symptoms)의 주요 원인이 D2 수용체 차단 작용 때문이라는 점을 이해하면 접근이 쉬워집니다.

1. **핵심 개념 분석 (Key Concept)**: 위장관 운동 촉진제는 크게 두 가지 기전으로 나뉩니다. 첫째, 도파민 D2 수용체 길항 작용을 통해 위 배출(Gastric emptying)을 촉진하는 약물 (메토클로프라미드, 돔페리돈, 클레보프리드). 둘째, 세로토닌 5-HT4 수용체 효현 작용을 통해 위장관 연동 운동을 직접 촉진하는 약물 (시사프리드, 테가세로드 등). 문제는 'D2 차단 작용 없이' '선택적 5-HT4 효현'이라는 두 조건을 모두 만족해야 합니다.

2. **정답 근거 (Answer Rationale)**: 핵심! **시사프리드(Cisapride)**는 대표적인 선택적 5-HT4 수용체 효현제(Selective 5-HT4 receptor agonist)입니다. 도파민 D2 수용체와는 전혀 상호작용하지 않으므로, D2 차단에 의한 추체외로 부작용(안절부절, 근긴장이상, 파킨슨 증상)이 거의 나타나지 않습니다. 그러나 심각한 심장 독성(QT 간격 연장, Torsades de pointes)이 보고되어 현재 대부분의 국가에서 사용이 제한되었습니다.

3. **오답 분석 (Distractor Analysis)**:
- 혼동 주의! ①번 **클레보프리드(Clebopride)**는 D2 수용체 길항제로 위장관 운동을 촉진하지만, 추체외로 부작용이 나타날 수 있어요.
- ②번 **할로페리돌(Haloperidol)**은 강력한 D2 수용체 길항제로 항정신병약(Antipsychotic)입니다. 위장관 운동 촉진 효과는 없고, 오히려 추체외로 부작용이 매우 심한 약물이에요.
- ④번 **메토클로프라미드(Metoclopramide)**는 D2 수용체 길항 작용과 함께 약한 5-HT4 효현 작용을 병행하지만, D2 차단 작용으로 인해 추체외로 부작용이 잘 나타납니다. 특히 젊은 여성 환자에게서 안절부절(Akathisia)이 빈발해요.
- ⑤번 **돔페리돈(Domperidone)**은 말초 D2 수용체 길항제로, 혈액뇌장벽(BBB)을 잘 통과하지 못해 중추성 추체외로 부작용은 드물지만, 완전히 없는 것은 아닙니다. 또한 D2 차단 작용 자체가 존재하므로 '선택적 5-HT4 효현제'는 아니에요.

4. **연관 개념 정리 (Related Concepts)**: 시사프리드가 단종된 이후, 더 안전한 선택적 5-HT4 효현제인 **테가세로드(Tegaserod)**가 개발되었으나 심혈관계 위험으로 제한적으로 사용되고 있습니다. **모사프리드(Mosapride)**와 **레보설피리드(Levosulpiride)**도 각각 다른 기전(5-HT4 효현 + 5-HT3 차단 또는 D2 차단)을 가지므로, 기전별 차이를 비교표로 정리해두면 국시에 유용합니다.

개념 정리: 위장관 운동 촉진제 분류

| 분류 | 약물 예시 | 주요 작용 기전 | 추체외로 부작용 |
| --- | --- | --- | --- |
| D2 수용체 길항제 (중추/말초) | 메토클로프라미드, 클레보프리드, 돔페리돈 | 도파민 D2 차단 | 있음 (중추 작용 시 심함) |
| 선택적 5-HT4 효현제 | 시사프리드, 테가세로드 | 5-HT4 수용체 효현 (직접 연동 촉진) | 없음 (D2 비의존적) |
| 혼합 기전 | 이트프리드(Itopride) | D2 차단 + 아세틸콜린에스테라제(AChE) 억제 | 드묾 |

한눈에 비교!: **메토클로프라미드** vs **시사프리드** → 전자는 D2 차단 + 약한 5-HT4 효현, 후자는 순수 5-HT4 효현. 부작용 프로파일도 완전히 다릅니다 (EPS vs QT 연장).

국시 빈출 포인트: "추체외로 부작용이 없는 위장관 운동 촉진제는?"이라는 질문은 거의 매년 변형되어 출제됩니다. 시사프리드의 선택적 5-HT4 효현 기전과 QT 연장 부작용을 함께 묻는 것이 핵심입니다.

기출 변형 주의!: "심전도(QT 간격) 모니터링이 필요한 위장관 운동 촉진제는?"이라고 변형하여 출제될 수 있습니다. 시사프리드 외에도 에리스로마이신(Erythromycin), 클래리스로마이신(Clarithromycin) 등 QT 연장을 유발하는 약물과의 상호작용도 연결 지어 공부하세요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**: 60세 남성 환자가 위식도 역류 질환(GERD)과 위 마비(Gastroparesis) 증상으로 시사프리드(Cisapride) 10mg을 하루 4회 처방받아 방문했습니다. 환자는 심장 질환 병력이 없고 다른 약물은 복용 중이지 않습니다. 하지만 최근 속쓰림 증상이 심해져 약국에서 산 위산억제제(에스오메프라졸)와 함께 복용 중입니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**:
1. **처방 검수(DUR)**: 핵심! 시사프리드는 QT 간격 연장 위험이 있으므로, 환자의 전해질 이상(저칼륨혈증, 저마그네슘혈증), 선천성 QT 증후군, 다른 QT 연장 약물(마크로라이드계 항생제, 특정 항정신병약, 항부정맥약) 병용 여부를 반드시 확인합니다.
2. **문제 평가(Evaluation)**: 에스오메프라졸과 시사프리드의 약물상호작용(DDI)은 심각하지 않지만, 두 약을 함께 복용할 때 시사프리드의 생체이용률(Bioavailability)이 위산 억제로 인해 증가할 가능성이 있어 주의가 필요합니다.
3. **복약지도(Counseling)**: 환자에게 "이 약은 식전 15~30분에 복용하는 것이 효과적이며, 가슴 두근거림, 어지러움, 실신 등의 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 약사나 의사에게 연락하세요"라고 설명합니다. 또한 자몽주스(Grapefruit juice)는 시사프리드의 CYP3A4 대사를 억제하여 독성 농도를 높일 수 있으므로 **반드시 피하도록** 지도합니다.
4. **처방 중재(Prescription Intervention)**: 만약 환자가 QT 연장 위험인자(고령, 심장 질환, 전해질 이상)가 있다면, 돔페리돈(Domperidone)이나 이트프리드(Itopride) 같은 대체 약물로 변경을 고려하여 처방의와 상의합니다.

복약지도 프로토콜: 시사프리드 복용 환자에게 반드시 확인할 사항: ① 자몽주스 섭취 금지 ② 심계항진, 실신 시 즉시 보고 ③ 다른 약물(특히 항생제, 항진균제) 병용 시 약사와 상담 ④ 식전 복용 준수.

선배 약사의 한마디: "시사프리드는 약리학적으로 아름다운 선택성을 가졌지만, 안전성의 벽에 막힌 약물이에요. 국시에서는 '왜 시사프리드는 단종되었는가?'라는 질문으로 QT 연장 부작용과 CYP3A4 상호작용을 연결 지어 묻습니다. 약물의 장점과 단점을 함께 기억해야 진정한 약사 전문가가 될 수 있어요!"

## 핵심 개념

- **시사프리드** — 선택적 5-HT4 수용체 효현제(Selective 5-HT4 receptor agonist)로, 도파민 D2 수용체와 상호작용하지 않아 추체외로 부작용이 거의 없으나 QT 간격 연장으로 인해 사용이 제한된 위장관 운동 촉진제.
- **5-HT4 수용체** — 장관 신경계(Enteric nervous system)에 존재하는 세로토닌 수용체 서브타입으로, 효현 시 아세틸콜린 유리를 촉진하여 위장관 연동 운동을 증가시킴.
- **추체외로 부작용** — 도파민 D2 수용체 차단에 의해 발생하는 신경학적 부작용으로, 안절부절, 근긴장이상, 파킨슨 증상 등이 포함됨.
- **QT 간격 연장** — 심전도에서 QRS 파군의 시작부터 T파의 끝까지의 시간이 연장되는 현상. 심실성 부정맥(Torsades de pointes) 위험을 증가시킴.
- **위장관 운동 촉진제** — 위 배출 및 장 연동 운동을 촉진하여 위식도 역류 질환, 위 마비 등의 치료에 사용되는 약물군. 작용 기전에 따라 D2 길항제, 5-HT4 효현제 등으로 분류됨.

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