# 스피로노락톤(spironolactone)의 합성에 관한 설명으로 옳은 것은?

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> language: ko  
> subject: 신장 및 소화기계 약물의 합성

## 문제

스피로노락톤(spironolactone)의 합성에 관한 설명으로 옳은 것은?

· 스테로이드 기본 골격에서 출발하는 반합성(semisynthesis) 약물임
· 알도스테론(aldosterone) 수용체 길항제로 작용함
· 프로게스테론(progesterone) 유도체에서 변형하여 제조함

## 보기

1. D환의 17번 탄소에 메틸에스테르기를 도입하고 A환에 설폰아미드기를 결합한 구조이다.
2. A환의 3번 탄소에 에틸에스테르기를 도입하고 D환에 락톤기를 형성한 구조이다.
3. D환의 17번 탄소에 티오아세틸기(-SCOCH3)를 도입하고 C3에 케토기를 유지한 구조이다. **✔ 정답**
4. C환의 11번 탄소에 하이드록실기를 도입하고 A환에 방향족화를 유도한 구조이다.
5. B환의 6번 탄소에 불소기를 도입하고 C환에 에폭사이드를 형성한 구조이다.

**정답: 3**

## 해설

스피로노락톤(spironolactone)은 프로게스테론 유도체에서 출발하여, D환 17번 탄소에 스피로락톤기(spirolactone)를 형성하고 7번 탄소에 티오아세틸기(-SCOCH3)를 도입한 구조이다. 이 티오아세틸기가 체내에서 가수분해되어 활성 대사체인 카렌오논(canrenone)과 7α-티오스피로노락톤을 생성한다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 스피로노락톤(Spironolactone)의 합성적 특징과 구조적 특성을 이해하고 있는지 확인하는 약사 국가고시 빈출 문제예요. 특히 칼륨보존성 이뇨제(Potassium-sparing diuretic)로서의 작용 기전과 구조적 유래를 동시에 묻고 있어요.

**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**
스피로노락톤은 프로게스테론(Progesterone) 유도체에서 출발하는 반합성(Semisynthesis) 약물이에요. 즉, 스테로이드 기본 골격을 자연에서 얻은 후 화학적 변형을 통해 만들어진다는 의미예요.
스피로노락톤의 구조적 핵심 특징은 두 가지예요:
1) D환(17번 탄소)에 스피로락톤기(Spirolactone ring, γ-락톤 구조)를 도입한 점
2) 7번 탄소에 티오아세틸기(-SCOCH₃)를 도입한 점
이 티오아세틸기는 체내에서 가수분해(Hydrolysis)되어 카렌오논(Canrenone)과 7α-티오스피로노락톤(7α-Thiospironolactone) 같은 활성 대사체(Active metabolite)를 생성합니다. 이 활성 대사체들이 알도스테론 수용체(Aldosterone Receptor, 미네랄코르티코이드 수용체)를 경쟁적으로 억제하여 나트륨 배출과 칼륨 보존 작용을 나타내요.

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 **③번**입니다.
보기 3은 "D환의 17번 탄소에 티오아세틸기(-SCOCH₃)를 도입하고 C3에 케토기를 유지한 구조이다"라고 설명하고 있어요.
- 핵심! 스피로노락톤의 D환 17번 탄소에는 스피로락톤 고리가 형성되어 있고, 여기에 연결된 7번 탄소의 티오아세틸기가 바로 이 약물의 독특한 구조적 특징이에요. 그리고 A환의 3번 탄소는 프로게스테론 유래의 케토기(Carbonyl, C=O)가 그대로 유지됩니다. 이 케토기는 스테로이드 호르몬의 수용체 결합에 중요한 역할을 해요.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**
⚠️ 이 내용은 반드시 (qn_ai_explain) 안에 작성! (qn_wrong_c)는 선택지 UI용 한 줄 코멘트 전용이므로 오답 분석을 넣으면 UI가 깨짐. 절대 혼용 금지!

- 혼동 주의! **①번** "D환 17번 탄소에 메틸에스테르기"는 사실이 아니에요. 스피로노락톤은 17번 탄소에 스피로락톤(γ-락톤) 고리를 가지며, 메틸에스테르기가 아닙니다. 에스테르형 프로드러그(Prodrug) 구조는 아니며, 오히려 티오아세틸기가 가수분해되어 활성화되는 독특한 방식을 가져요.
- **②번** "A환 3번 탄소에 에틸에스테르기 도입"은 틀렸어요. A환 3번 탄소는 케토기(C=O)가 유지되며, 에틸에스테르기는 아닙니다. 에틸에스테르 구조는 오히려 에날라프릴(Enalapril) 같은 ACE 억제제에서 볼 수 있는 특징이에요.
- **④번** "C환 11번 탄소에 하이드록실기 도입 및 A환 방향족화"는 에스트로겐(Estrogen) 계열 스테로이드의 구조적 특징이에요. 스피로노락톤은 방향족화(Aromatization)가 일어나지 않아요.
- **⑤번** "B환 6번 탄소 불소기 및 C환 에폭사이드"는 혼동 주의! 코르티코스테로이드(Corticosteroid) 합성에서 흔히 볼 수 있는 변형(예: 덱사메타손의 9α-불소)이에요. 스피로노락톤과는 무관한 구조 변형입니다.

**4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)**
- 스피로노락톤은 알도스테론 수용체 길항제(Aldosterone Receptor Antagonist, MRA)로서 칼륨보존성 이뇨제로 분류됩니다. 최근에는 심부전(Heart Failure) 치료에서도 중요하게 사용돼요.
- 에플레레논(Eplerenone)은 스피로노락톤의 유사체로, 9α,11α-에폭사이드와 17α-하이드록실기를 가져 더 선택적인 MRA로 개발되었어요.
- 체내 대사: 스피로노락톤은 간에서 CYP3A4에 의해 대사되어 카렌오논으로 전환되며, 이 활성 대사체의 반감기가 길어 약효 지속 시간이 길어요.

개념 정리: 스피로노락톤은 프로게스테론 유도체에서 합성되며, D환 17번 탄소의 스피로락톤기와 7번 탄소의 티오아세틸기가 핵심 구조입니다. A환 3번 탄소의 케토기는 유지됩니다.

한눈에 비교!:

| 약물 | 유래 호르몬 | 핵심 구조 변형 | 작용 기전 |
| --- | --- | --- | --- |
| 스피로노락톤 | 프로게스테론 | D환 스피로락톤 + 7α-티오아세틸기 | 알도스테론 수용체 길항제 |
| 에플레레논 | 프로게스테론 유사 | 9α,11α-에폭사이드 + 17α-OH | 선택적 알도스테론 수용체 길항제 |
| 덱사메타손 | 코르티솔 | 9α-불소 + 16α-메틸기 | 글루코코르티코이드 수용체 작용제 |

약리기전 포인트: 알도스테론은 원위 세뇨관에서 Na⁺/K⁺-ATPase를 자극하여 나트륨 재흡수와 칼륨 배출을 촉진합니다. 스피로노락톤은 이 수용체를 차단하여 나트륨과 수분 배출(이뇨)을 증가시키고 칼륨을 보존합니다.

암기 팁: "스피로노락톤 → 스피로(나선형) + 락톤(고리)" → D환에 락톤 고리가 스피로(spiro) 형태로 결합. 그리고 '티오(Thio)'가 들어가서 7번 탄소에 황(S)을 포함한 아세틸기가 붙는다고 기억하세요.

국시 빈출 포인트: 스피로노락톤의 구조적 특징(17번 탄소 스피로락톤기, 7번 탄소 티오아세틸기), 프로게스테론 유래 반합성 약물이라는 점, 그리고 활성 대사체인 카렌오논(Canrenone)의 이름까지 암기해야 합니다.

기출 변형 주의!: "스피로노락톤의 티오아세틸기가 체내에서 가수분해되어 생성되는 활성 대사체는?"이라는 식의 단답형 변형 문제도 자주 출제됩니다. 답은 카렌오논과 7α-티오스피로노락톤입니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
심부전(HF, Heart Failure)으로 입원 중인 65세 환자에게 푸로세미드(Furosemide)와 함께 스피로노락톤 25mg이 추가로 처방되었습니다. 환자의 혈청 칼륨 수치가 5.8 mEq/L로 상승했습니다. 고칼륨혈증(Hyperkalemia, 정상: 3.5~5.0 mEq/L) 위험이 있는 상태입니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **처방 검수(DUR)**: 스피로노락톤은 칼륨보존성 이뇨제이므로, ACE 억제제(예: 라미프릴, 리시노프릴)나 ARB(예: 로사르탄)와 병용 시 고칼륨혈증(Hyperkalemia) 위험이 크게 증가합니다. 또한 푸로세미드는 칼륨 배설성 이뇨제이지만, 신기능이 저하된 환자에서는 오히려 고칼륨혈증이 발생할 수 있어 주의가 필요해요.
2. **문제 평가(Evaluation)**: 혈청 칼륨 5.8 mEq/L는 중등도 고칼륨혈증입니다. 핵심! 스피로노락톤 용량 감량 또는 일시 중단이 필요하며, 칼륨 섭취 제한(바나나, 오렌지주스, 감자 등 고칼륨 식품 회피) 교육이 필수예요.
3. **처방 중재(Prescription Intervention)**: 처방의에게 연락하여 "환자의 칼륨 수치가 높아져 고칼륨혈증 위험이 있습니다. 스피로노락톤 용량을 12.5mg으로 감량하거나 일시 중단하는 것을 고려해 주세요"라고 중재합니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
- 신기능 저하(CrCl < 30 mL/min) 환자에서는 스피로노락톤이 금기(Contraindication)에 가깝습니다.
- 혼동 주의! 스피로노락톤의 대표적인 부작용으로 여성형 유방(Gynecomastia), 월경 불순(Menstrual irregularity), 남성의 발기 부전(Impotence) 등이 있어요. 이는 프로게스테론 유사 구조로 인한 항안드로겐 효과(Antiandrogenic effect) 때문입니다.
- 고칼륨혈증 증상: 근육 약화, 부정맥(심전도상 T파 첨두), 심정지 위험

복약지도 프로토콜
- 스피로노락톤은 **식사와 함께 또는 식후** 복용하여 위장 장애를 줄이세요.
- 칼륨이 많은 음식(바나나, 오렌지, 시금치, 아보카도, 감자)과 칼륨 보충제를 피하세요.
- 어지러움, 두통, 근육 경련, 심계항진(심장 두근거림) 같은 고칼륨혈증 증상이 나타나면 즉시 약사나 의사와 상담하세요.
- 정기적인 혈액 검사(혈청 전해질, 신기능)를 반드시 받아야 합니다.

선배 약사의 한마디
"약사는 환자의 안전한 약물 요법을 책임지는 마지막 보루예요! 국시 공부할 때 단순히 약 이름만 외우기보다 '이 약을 처방받은 환자에게 내가 어떤 점을 가장 먼저 확인하고 주의를 주어야 할까?'를 항상 고민하세요. 스피로노락톤은 칼륨보존성 이뇨제로서 ACE 억제제/ARB와 병용 시 고칼륨혈증 위험을 반드시 체크해야 한다는 점, 그리고 여성형 유방 같은 항안드로겐 부작용을 미리 설명해 주는 것이 전문 약사의 역할이에요. 약의 기전과 동태학을 이해하면 처방전만 봐도 환자의 상태가 그려지는 전문가가 될 수 있어요!"

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